ESMO 5分钟丨张剑教授:三阴性乳腺癌免疫治疗进展

作者:肿瘤瞭望   日期:2022/9/26 14:05:57

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2022年欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO 2022)于当地时间9月9~13日在法国巴黎以线上、线下相结合的形式举行。会上,三阴性乳腺癌患者免疫治疗领域多项研究进展尝试结果披露。

 
编者按:2022年欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO 2022)于当地时间9月9~13日在法国巴黎以线上、线下相结合的形式举行。会上,三阴性乳腺癌患者免疫治疗领域多项研究进展尝试结果披露。本期ESMO 5分钟栏目,我们邀请了复旦大学附属肿瘤医院张剑教授为我们介绍相关进展。
 
LBA-13——BELLINI试验的初步结果:纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗具有肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的早期三阴性乳腺癌(TNBC)

研究简介
 
在早期三阴性乳腺癌的新辅助治疗中,KEYNOTE-522研究提示,化疗+帕博利珠单抗(术后接受帕博利珠单抗辅助治疗)与单纯新辅助化疗(术后接受安慰剂辅助治疗)相比,能够显著提高患者的pCR率,甚至能够提高患者的EFS。但我们不能依赖PD-L1(CPS评分)判断免疫治疗获益的人群,因此,筛选免疫治疗获益人群任重而道远。
 
高水平的肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)与早期TNBC的良好预后相关。既往相关结果提示,新辅助化疗中加入PD-1抑制剂能够增加新辅助治疗的效果,使其pCR率增加4%~17%,3年EFS提高8%~13%。
 
BELLINI研究在预测新辅助治疗阶段pCR的生物标记物上进行了相关探索。BELLINI研究并没有完全复制KEYNOTE-522研究的试验设计,而是开展了篮子研究设计。该研究将纳入的Ⅰ-Ⅲ期TNBC患者患者分为两组,在新辅助或手术前,接受nivolumab(nivo)(2周期,n=16)或nivo+ipilimumab(ipi)(2周期nivo,1周期ipi,n=15)治疗。
 
同时,该研究还在早期对入组患者进行了活检,测定新辅助治疗前TILs的表达情况。其中有5例患者TIL低表达(5%~10%),5例患者TIL中表达(11%~49%),5例患者TIL高表达(≥50%)。主要研究终点为4周治疗后,CD8阳性T淋巴细胞和(或)γ干扰素表达倍增比例。定义为治疗4周后CD8+ T细胞有2倍增加或IFNγ2倍增加。次要研究终点包括安全性、影像学缓解率、转化医学分析等。根据Simon两阶段设计,30%患者的免疫激活则可进入下一阶段研究。
 
 
研究结果显示,4周后,7/31(23%)的患者出现明显的部分缓解(PR),其中接受nivo治疗的患者中有3/16例(19%)达到PR,接受nivo+ipi治疗的患者有4/15例(27%)达到PR。7例患者中,有3例患者TIL高表达,4例TIL中表达,而TIL低表达患者中没有患者达到PR。这也提示,TIL似乎能够很好的预测患者治疗的疗效。
 
 
4周治疗后,17/31例(58%)患者检测到免疫激活,其中8例(53.3%)接受nivo治疗,9例(60.0%)接受nivo+ipi治疗。所有PR患者的TIL水平均高于40%。PR患者的IFNγ表达较基线水平高(P=0.014)。
 
 
虽然基线CD8+ T细胞水平与应答无关,但空间分析显示,越靠近肿瘤细胞的CD8+ T细胞,与应答越相关(P=0.0014)。nivo+ipi治疗4周后,24%(6例)的患者ctDNA明显清除。基线水平可检测到循环肿瘤DNA占83%(25例)。
 
 
患者治疗整体安全性可控,只有6%的患者出现3~4级不良事件。
 
 
 
专家点评
 
该项研究具有一定的创新性,也很好的应用了新辅助治疗窗这一概念。总体来讲,这项研究为新辅助治疗免疫相关人群及免疫治疗敏感人群的生物标志物判定开辟了新的思路。研究结果提示,基线TILs表达、TIL与肿瘤细胞物理上的距离及IFNγ都有助于预测新辅助免疫治疗的疗效。
 
免疫治疗受到多重因素的影响,肿瘤微环境(TME)及肿瘤与宿主间的互动是影响免疫治疗的关键。此外,PD-1的表达、TIL的表达丰富程度及与肿瘤物理上的距离也会影响免疫治疗的效果。BELLINI研究是我们迈向免疫治疗人群高效选择的第一步,也是非常有意义的一次探索。该研究初步探索取得了不错的疗效,尤其在TIL细胞与肿瘤的空间关系上,也给我们带来了一定启示,开启了新的探索篇章。
 
目前,三阴性乳腺癌患者免疫治疗方面仍存在很多亟待解决的问题,BELLINI研究为未来乳腺癌患者的精准免疫治疗打开了一扇窗,期待今后更多的临床研究能对该项研究的结论进行验证。
 
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版面编辑:张靖璇  责任编辑:卢宇

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三阴性乳腺癌

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