ESMO 中国之声丨徐兵河院士:EVER-132-001公布,Trop-2 ADC的首个中国临床研究展风采

作者:肿瘤瞭望   日期:2022/9/26 10:40:53

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2022年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会盛大召开,内容精彩丰富。

编者按:2022年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会盛大召开,内容精彩丰富。在三阴性乳腺癌(TNBC)领域,靶向人滋养细胞表面糖蛋白抗原2(Trop-2)靶点的首款抗体偶联药物(ADC)戈沙妥珠单抗(SG)再添循证。中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士团队带来的EVER-132-001研究(摘要号:248P)作为Trop-2 ADC的首个中国临床研究惊艳亮相,在中国人群中再次证实了SG的疗效与安全性,振奋人心。“肿瘤瞭望”特邀徐兵河院士对该研究进行介绍和点评。
 
首个Trop-2 ADC SG 为TNBC带来更多机会
 
乳腺癌是威胁我国乃至全球女性健康的第一癌种。随着分型而治和精准治疗的发展,研究者发现Trop2广泛存在于TNBC和激素受体(HR)阳性亚型中[1],甚至在TNBC亚型高达95%[2]。针对该靶点开发的全球首款ADC药物SG由Trop-2的人源化单克隆抗体hRS7与伊立替康活性代谢物SN-38偶联而成,药物抗体比高达7.6:1,可裂解的连接子CL2A使之具备“旁观者效应”,与传统化疗交叉耐药可能性小,作用较强。
 
 
基于SG的独特机制,Ⅰ/Ⅱ期的IMMU-132-01研究中,SG后线治疗TNBC mPFS为5.5个月,mOS 13.0个月[3]。Ⅲ期ASCENT研究[4]最终结果显示,对于468例晚期无脑转移TNBC患者,SG较医生选择的化疗组(TPC组)中位无进展生存期(mPFS)5.6个月 vs 1.7个月,HR 0.39(95%CI,0.31-0.49),P<0.0001;中位总生存期(mOS)12个月 vs 6.7个月,HR 0.48(95%CI,0.39-0.59),P<0.0001。最新安全性分析显示[5],SG治疗相关不良与导致的用药终止发生率为2%,患者生活质量较好。随着越来越多循证医学证据的发布,包括我国在内的多个国家和地区批准了SG在晚期TNBC后线治疗的适应症。
 
ESMO公布Trop-2 ADC的首个中国临床研究:EVER-132-001
 
摘要号:248P
题目:EVER-132-001研究:SG用于既往至少接受过两线治疗的中国转移性TNBC患者[6]
248P - Sacituzumab govitecan in Chinese patients with metastatic triple-negative breast cancer who received at least two prior treatments
 
ASCENT研究、IMMU-132-01研究均显示了SG对TNBC良好的疗效和安全性,但这些研究所入组的患者多为北美洲、欧洲患者,亚洲患者不足5%。为了进一步探索SG在中国TNBC患者的疗效和安全性,一项Ⅱb期、多中心、单臂的中国临床研究EVER-132-001(NCT04454437)正式启动,为Trop-2 ADC的首个中国临床研究。该研究设计纳入既往经过≥2种系统治疗(含至少1次晚期治疗)后进展的、不存在已知脑转移的局部晚期或转移性TNBC中国成人患者,于D1、D8予以SG 10mg/kg Q3W直至进展或不耐受。独立评审中心(IRC)在最初的36周每6周评估一次疗效,其后每9周评估一次。主要研究终点为IRC 评估的客观缓解率(ORR);次要研究终点为疾病缓解持续时间(DoR)、临床获益率(CBR:完全缓解CR +部分缓解PR +保持稳定SD≥6个月)、PFS、OS和安全性。
 
截至2021年8月6日首次分析,80例符合条件的患者接受了≥1次的SG治疗,中位年龄47.6岁(24.0-69.9),既往接受中位4线(2-8)治疗。所入组患者均为Ⅳ期乳腺癌患者,存在淋巴结、肺、骨、肝等部位转移。
 
 
研究结果显示,IRC评估的ORR为38.8%(95%CI: 28.06-50.30),CBR为43.8%(95%CI: 32.68-55.30%),其中2例(2.5%)CR,29例(36.3%)PR。76.3%的患者出现肿瘤缩小,50%的患者靶病灶缩小≥30%。
 
 
中位到疾病缓解时间(mTTR)为1.51个月,mDOR 5.59个月(95%CI: 5.585-NA),mPFS 5.55个月(95%CI: 4.140-NA),6个月PFS率为48.3%(95%CI: 36.15-59.51),OS尚不成熟。
 
 
安全性方面,到数据截止日患者接受了中位8周期的SG治疗,中位治疗时间是5.62个月,71.3%的患者经历SG相关的≥3级治疗相关不良反应(TEAE),其中最常见的TEAE是中性粒细胞减少(62.5%)、白细胞减少(48.8%)和贫血(21.3%),其他≥3级的非血液相关毒性发生率均不足5%,仅1例患者出现了SG相关的死亡事件。整个治疗过程中较既往研究未发现新的不良反应事件,整体可防可控。 
 
由此可见,EVER-132-001研究在中国患者中展现了与ASCENT研究、IMMU-132-01研究一致的疗效和安全性,再次证明了SG在晚期TNBC后线治疗稳定的抗肿瘤作用,不良反应安全可控,为我国既往接受过≥2种标准治疗的晚期TNBC患者提供了新的治疗方案。
 
SG谱写乳腺癌治疗新篇章
 
在TNBC领域,Ⅰ/Ⅱ期IMMU-132-01研究、Ⅲ期ASCENT研究、中国EVER-132-001研究中SG的疗效与安全性表现稳定,美国国家综合癌症网络(NCCN)乳腺癌指南2022年第4版[7]推荐SG用于既往接受过2次标准治疗(含至少1次1线治疗)转移性TNBC(1类证据)。2022年6月7日,SG(拓达维?)获得我国国家药品监督管理局批准,用于接受过至少2种系统治疗(其中至少1种为针对转移性疾病的治疗)的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者,为我国患者带来更多选择。
 
除此之外,在HR+/HER2-乳腺癌领域,SG同样获得了NCCN乳腺癌指南2022年第4版在复发局部不可切除或Ⅳ期乳腺癌的应用推荐。2022 ESMO更新的TROPiCS-02研究[8]显示,在转移性或局部复发不可切除的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中,对既往接受过中位4线化疗、平均7线治疗(包含内分泌治疗、紫杉类化疗以及CDK4/6抑制剂治疗)的HR+晚期乳腺癌患者,使用SG较TPC可改善患者生存,mOS 14.4 vs 11.2个月(HR=0.79,95%CI:0.65~0.96,P=0.020),ORR 21% vs 14%,(OR=1.63,95%CI:1.03~2.56,P=0.035)。如今,针对既往接受2线且不超过4线化疗失败的HR+/HER2-转移性乳腺癌的亚洲多中心Ⅲ期研究EVER-132-002(NCT04639986)也正在开展,该研究设计与TROPiCS-02研究类似,但对是否CDK4/6抑制剂作为分层分析因素,更符合亚洲患者特点,临床对该研究中SG在亚洲人群的表现充满期待。
 
作为全球首个Trop-2 ADC药物,SG以其靶向TROP2、强效的细胞毒作用和“旁观者效应”为乳腺癌治疗带来更多可能。中国学者的不断努力不仅仅推动了SG在国内更多的桥接研究发展,也推动了乳腺癌诊疗指南规范的更新和诊疗质量的提升,为患者带来更多治愈。我们很欣慰的看到SG在中国获得了TNBC二线及以上治疗的适应症,也期待其在中国HR+/HER2-乳腺癌患者的治疗中取得突破,谱写中国乳腺癌治疗新篇章。
 
参考文献:
 
[1] Neelima Vidula, Christina Yau, Hope S. Rugo. Trop2 gene expression (Trop2e) in primary breast cancer (BC): Correlations with clinical and tumor characteristics. Journal of Clinical Oncology 35, no. 15_suppl (May 20, 2017) 1075-1075.
 
[2] Trerotola M, et al. Upregulation of Trop-2 quantitatively stimulates human cancer growth. Oncogene. 2013 Jan 10;32(2):222-33.
 
[3] Bardia A, et al. Sacituzumab Govitecan-hziy in Refractory Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;380(8):741-751.
 
[4] Aditya Bardia, et al. Sacituzumab govitecan (SG) versus treatment of physician’s choice (TPC) in patients (pts) with previously treated, metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC): Final results from the phase 3 ASCENT study. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 1071). DOI:10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.1071 
 
[5] Rugo HS, Tolaney SM, Loirat D, et al. Safety analyses from the phase 3 ASCENT trial of sacituzumab govitecan in metastatic triple-negative breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2022;8(1):98. Published 2022 Aug 29. doi:10.1038/s41523-022-00467-1
 
[6] Binghe Xu, et al. 2022ESMO 248P - Sacituzumab govitecan in Chinese patients with metastatic triple-negative breast cancer who received at least two prior treatments. Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S88-S121. 10.1016/annonc/annonc1040
 
[7] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology:Breast Cancer(Version 4.2022). https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf
 
[8] Hope Rugo, et al. 2022 ESMO LBA76 - Overall survival (OS) results from the phase III TROPiCS-02 study of sacituzumab govitecan (SG) vs treatment of physician’s choice (TPC) in patients (pts) with HR+/HER2- metastatic breast cancer (mBC). Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S808-S869. 10.1016/annonc/annonc1089
 
 
徐兵河
 
中国工程院院士
 
肿瘤内科专家,北京协和医学院长聘教授,博士生导师
 
曾任中国医学科学院肿瘤医院大内科主任
 
现任国家新药(抗肿瘤)临床研究中心主任
 
国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会主任委员
 
国家抗肿瘤药物临床监测专家委员会主任委员
 
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员
 
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任委员
 
中国医药教育协会肿瘤临床科研创新发展专业委员会主任委员
 
中国医师协会内科医师分会副会长
 
北京乳腺病防治学会理事长

版面编辑:张靖璇  责任编辑:卢宇

本内容仅供医学专业人士参考


三阴性乳腺癌

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