继全面变革HER2阳性晚期乳腺癌治疗格局后，德曲妥珠单抗（T-DXd）正将战线转向HER2阳性早期可手术乳腺癌，探索围术期新辅助/辅助治疗的破局，2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会报告的DESTINY-Breast11研究（下文简称DB-11研究），即初步提示T-DXd序贯THP方案可显著提高新辅助治疗病理学完全缓解（pCR）率，有望成为全新标准治疗方案。而在近期召开的2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，DB-11研究的更多安全性数据和患者报告结局（PROs）分析结果也正式公布，进一步提示T-DXd用于新辅助治疗的临床获益。《肿瘤瞭望》就此特邀浙江大学医学院附属第二医院陈益定教授，结合DB-11研究最新公布数据，探讨T-DXd用于新辅助治疗的临床价值及未来实践应用策略。
编者按：继全面变革HER2阳性晚期乳腺癌治疗格局后，德曲妥珠单抗（T-DXd）正将战线转向HER2阳性早期可手术乳腺癌，探索围术期新辅助/辅助治疗的破局，2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会报告的DESTINY-Breast11研究（下文简称DB-11研究），即初步提示T-DXd序贯THP方案可显著提高新辅助治疗病理学完全缓解（pCR）率，有望成为全新标准治疗方案。而在近期召开的2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，DB-11研究的更多安全性数据和患者报告结局（PROs）分析结果也正式公布，进一步提示T-DXd用于新辅助治疗的临床获益。《肿瘤瞭望》就此特邀浙江大学医学院附属第二医院陈益定教授，结合DB-11研究最新公布数据，探讨T-DXd用于新辅助治疗的临床价值及未来实践应用策略。
01
《肿瘤瞭望》：本届SABCS大会上公布了T-DXd用于新辅助治疗的DB-11研究更多安全性数据，能否请您首先对最新数据进行点评？
陈益定教授：此次于SABCS大会以快速口头报告（Rapid Fire，摘要号RF6-02）形式公布的是DB-11研究的“临床相关不良事件”信息，首先在关切度较高的药物相关间质性肺病（ILD）/肺炎方面，T-DXd-THP组总发生率仅为4.4%，且大多数为轻度，仅2例≥3级，而ddAC-THP对照组药物相关ILD/肺炎总发生率为5.1%，≥3级事件发生率也更高（6例）。
△DB-11研究药物相关ILD/肺炎发生情况
此外，两组中性粒细胞减少的总体发生率为29.1%对44.2%，≥3级中性粒细胞减少发生率为13.8%对34.6%，即T-DXd-THP组中性粒细胞减少发生率及严重程度均低于ddAC-THP组，相应需使用G-CSF预防中性粒细胞减少的比例也较低；而由于T-DXd-THP组治疗方案不含蒽环类药物，患者左心功能不全发生率也仅为1.3%，远低于对照组的6.1%。
而在恶心/呕吐、周围神经病变方面，T-DXd-THP组发生率与对照组相似，且≥3级事件发生率均不足2%，且T-DXd-THP组需预防性使用≥3种止吐药物的比例也更低（32.8%vs.55.8%），因此相对较易管理。综合既往数据及最新公布数据，DB-11研究中T-Dxd-THP方案安全性与已知安全谱相似，且相较ddAC-THP方案有一定优势，属于可被患者耐受的新辅助治疗方案。
△DB-11研究恶心/呕吐发生率及预防性使用止吐药物情况
02
《肿瘤瞭望》：结合ESMO年会公布的DB-11研究主要疗效终点pCR数据及总体安全性信息，以您作为乳腺外科工作者的视角来看，您如何评价T-DXd用于新辅助治疗的临床价值？
陈益定教授：登上ESMO年会主席专场（Presidential Symposium）的DB-11研究期中分析结果显示，在未经治疗的高风险HER2阳性早期乳腺癌患者中，T-DXd-THP新辅助治疗的pCR率为67.3%，相较ddAC-THP组的56.3%实现了11.2%的绝对值提升（P=0.003），且无论激素受体（HR）表达状态如何，T-DXd-THP组的pCR率均更高，在HR+患者亚组中为61.4%vs.52.3%，HR-患者亚组中为83.1%vs.67.1%，提示T-DXd-THP方案缩瘤疗效显著，可能助力更多可手术早期患者实现治愈。
△DB-11研究主要终点pCR数据（T-DXd-THP组与ddAC-THP对照组）
同期公布的DB-11研究总体安全性数据显示，T-DXd-THP组总体≥3级不良事件（AEs）、可能与治疗相关的≥3级AEs、严重AEs及剂量减停发生率均低于ddAC-THP组，且两组因AEs导致的手术延迟发生率均较低（3.4%vs.2.6%），即T-DXd-THP新辅助治疗对外科手术施行影响小，患者很少因AEs错过根治手术机会，对外科工作者尤为重要。
但从临床实践现状出发，DB-11研究设计仍有所缺憾，例如对照组并未选择当前主流更多使用的TCbHP方案；DB-11研究当前的成功，可以将T-DXd-THP方案确立为新辅助治疗选择之一，未来还需要提供更长期随访数据，确立其用于新辅助治疗的依据和地位。
03
《肿瘤瞭望》：本届SABCS大会上还同步发表了DB-11研究的PROs分析数据，您如何看待相关数据？PROs能反映患者的哪些治疗诉求和现存问题？
陈益定教授：我认为DB-11研究PROs数据是大会快速口头报告（摘要号RF6-06）中最重要的内容之一，研究以当前通用的EORTC-QLQ-C30量表对PROs进行评估，T-DXd-THP组患者报告身体功能维持或改善（43.7-75.7%vs.24.0-62.4%）、有症状性AEs得到改善的比例都高于ddAC-THP组，而认为新辅助治疗副作用严重困扰日常生活的患者占比较低（43.0%vs.49.5%），与此前报告T-DXd-THP组较好的安全性数据相符。
△DB-11研究PROs分析中患者报告的身体功能较基线变化
新辅助治疗用药周期虽然较短，如DB-11研究中T-DXd-THP组为T-DXd治疗4个周期（此后序贯THP方案治疗4个周期），但患者能否耐受治疗，同样对治疗全程有重要影响。此次公布的DB-11研究PROs数据提示，患者接受T-DXd-THP方案新辅助治疗的“负担”更低，即耐受性较好、有症状性AEs相对较轻，有利于患者顺利完成新辅助治疗后如期手术。我认为在围术期新辅助治疗阶段收集PROs数据，对乳腺癌特别是HER2阳性乳腺癌尤为重要，正如此前所述，许多临床工作者可能在新辅助治疗阶段更倾向于使用TCbHP方案，而收集PROs数据也可成为方案选择时的依据。
04
《肿瘤瞭望》：基于以上盘点的DB-11研究数据，您对T-DXd未来在HER2阳性乳腺癌围术期治疗，以及乳腺癌治疗的整体发展有哪些期待？
陈益定教授：HER2靶向治疗在围术期治疗中的使用正越发普遍，临床常用方案包括TCbHP、EC-THP等，以及DB-11研究提出的T-DXd-THP方案，它们的应用仍有很多值得探讨之处，同时还应注意到强化辅助治疗，即使用T-DXd的DB-05研究数据，可成为新辅助治疗未达pCR患者后续治疗的选择。此外在本次大会口头报告中，还有多项涉及肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）、循环肿瘤DNA（ctDNA）等生物标志物的分析，此类生物标志物能否用于围术期治疗也值得探索。
同时，T-DXd也已在HER2低表达、超低表达晚期乳腺癌中有所应用，我们也希望T-DXd可用于HER2低表达早期患者，此类患者既往的治疗难度较大，pCR率及缓解率较HER2阳性患者偏低，因此我希望T-DXd探索用于此类患者的新辅助治疗，尽快披露更多研究数据，现在也已有一些研究者发起的临床研究（IIT）启动，结果值得期待。
陈益定教授
浙江大学医学院附属第二医院，主任医师，乳腺外科主任，博士生导师
中国抗癌协会乳腺癌专委会常务委员
中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专委会常务委员
CSCO乳腺癌专家委员会委员
中国医促会乳腺疾病分会常务委员
浙江省医师协会乳腺肿瘤专委会副主委
浙江省抗癌协会乳腺癌专委会候任主委
京公网安备 11010502033352号