第48届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS 2025）日前在美国圣安东尼奥圆满落幕，会上，中国医学科学院肿瘤医院马飞教授团队报告了nab-sirolimus（HB1901）联合内分泌治疗在CDK4/6抑制剂治疗后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的研究结果（摘要号：PD10-10）。nab-sirolimus作为新型mTOR抑制剂，通过白蛋白纳米技术提升生物利用度，在PI3K/AKT/mTOR通路异常激活的患者中显示出显著疗效，且安全性可控。无论患者是否存在PI3K通路突变，该方案均展现出潜在治疗价值，为后CDK4/6i时代的临床决策提供了新方向。肿瘤瞭望特邀马飞教授深入解读该研究。
编者按：第48届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS 2025）日前在美国圣安东尼奥圆满落幕，会上，中国医学科学院肿瘤医院马飞教授团队报告了nab-sirolimus（HB1901）联合内分泌治疗在CDK4/6抑制剂治疗后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的研究结果（摘要号：PD10-10）。nab-sirolimus作为新型mTOR抑制剂，通过白蛋白纳米技术提升生物利用度，在PI3K/AKT/mTOR通路异常激活的患者中显示出显著疗效，且安全性可控。无论患者是否存在PI3K通路突变，该方案均展现出潜在治疗价值，为后CDK4/6i时代的临床决策提供了新方向。肿瘤瞭望特邀马飞教授深入解读该研究。
研究简介
研究背景
PI3K/AKT/mTOR信号通路的过度激活被认为是HR+/HER2-晚期乳腺癌内分泌治疗和CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）耐药的重要机制。nab-sirolimus（HB1901）是一种靶向mTOR抑制剂，通过白蛋白纳米颗粒制剂提高难溶性药物的溶解度，与传统西罗莫司相比，提高了生物利用度。本试验旨在评估其在CDK4/6i治疗后进展的患者中联合内分泌治疗的抗肿瘤疗效与安全性。本次会议主要更新了PI3K/AKT/mTOR通路突变对nab-sirolimus+氟维司群治疗效果的影响。
研究方法
本研究纳入AI/氟维司群±CDK4/6i治疗失败的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。既往AI±CDK4/6i失败的患者接受nab-sirolimus+氟维司群治疗，而氟维司群±CDK4/6i失败的患者接受nab-sirolimus+依西美坦治疗（图1）。
图1.研究设计
研究结果
在数据截止时（2025年5月31日），共纳入65例患者（表1），其中60例患者可评价疗效，中位随访时间为9.1个月。在60例可评估疗效的患者中，ORR为20%（表2）。
表1.患者基线和临床特征
表2.全部可评估疗效患者的肿瘤反应
在nab-sirolimus+氟维司群队列中，11例具有PIK3CA/AKT1/PTEN改变的疗效可评估患者显示活性改善：中位PFS为9.1个月。20例PI3K/AKT/mTOR野生型患者的中位PFS为7.4个月，ORR为30.0%（图2，表3）
表3.nab-Sirolimus联合氟维司群队列的肿瘤反应
图2.nab-Sirolimus联合氟维司群队列的无进展生存期Kaplan-Meier曲线图
图3.nab-Sirolimus联合氟维司群队列最佳疗效较基线变化的瀑布图
图4.治疗持续时间与疗效的游泳图
在安全性方面，与治疗相关的不良事件是可控的，没有与治疗相关的死亡报告。3级或以上的主要TRAE是代谢相关疾病，包括低钾血症、高甘油三酯血症和高血糖症等。
表4.常见（发生率＞5%）的CTCAE≥3级与nab-sirolimus治疗相关不良事件
研究结论
对于CDK4/6抑制剂治疗后疾病进展的患者，无论PI3K通路突变状态如何，nab-sirolimus+氟维司群方案可能是一种有前景的治疗选择。
研究者说
1、研究背景与临床意义
PI3K/AKT/mTOR通路异常激活是内分泌治疗和CDK4/6i耐药的重要机制之一。目前针对该通路的药物如PI3Kα抑制剂（如阿培利司）已在临床使用，但存在耐受性问题。
nab-sirolimus通过改善药物递送系统，提高生物利用度，可能带来更好的疗效与安全性平衡。
该研究聚焦于CDK4/6i治疗失败后的患者群体，这是当前临床治疗的难点与热点。
2、主要结果亮点
整体疗效可观：在可评估患者中，ORR为20%，其中联合氟维司群组ORR达29%，中位PFS为7.5个月，显示出一定的抗肿瘤活性。
突变富集人群获益更显著：PI3K/AKT/mTOR通路突变患者的中位PFS达9.1个月，PFS6达70.1%，提示该方案在生物标志物筛选人群中可能更具优势。
安全性良好：≥3级TRAE为40%，主要包括低钾血症、高甘油三酯血症、高血糖症等代谢异常，通常可通过对症治疗控制，整体耐受性良好。
马飞教授
主任医师、教授、博士生导师、长江学者特聘教授
国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院内科治疗中心主任
国家抗肿瘤药物临床应用监测专委会秘书长
国家肿瘤质控中心乳腺癌专委会副主委
国家癌症中心乳腺癌筛查与早诊早治规范委员会秘书长
健康中国行动推进委员会入库专家
中国药师协会肿瘤专科药师分会副主委
中国抗癌协会整合肿瘤心脏病分会副主委
中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会副主委
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会秘书长
全国女性卵巢保护与抗衰促进工程专委会副主委
中国老年学和老年医学学会老年肿瘤分会总干事长
北京乳腺病防治学会副理事长
北京市肿瘤治疗质量控制和改进中心肿瘤化疗质控专委会主委
Cancer Innovation主编
获得国家科技进步奖二等奖，及“首都十大杰出青年医生”“中国肿瘤青年科学家奖”等荣誉称号
京公网安备 11010502033352号