ASCO中国之声丨范云教授报告ACHIEVE研究,EGFR-TKI高剂量用于伴脑转移EGFR突变NSCLC一线治疗有前景

作者:肿瘤瞭望   日期:2024/6/19 14:47:55  浏览量:1152

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2024年5月31日至6月4日,美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于美国芝加哥盛大召开。在2024 ASCO年会上,浙江省肿瘤医院范云教授报告了ACHIEVE研究最新结果(摘要号2007),并在媒体访谈中介绍了这项研究对于EGFR突变NSCLC脑转移患者治疗的价值。

2024年5月31日至6月4日,美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于美国芝加哥盛大召开。在2024 ASCO年会上,浙江省肿瘤医院范云教授报告了ACHIEVE研究最新结果(摘要号2007),并在媒体访谈中介绍了这项研究对于EGFR突变NSCLC脑转移患者治疗的价值。
 
ACHIEVE研究是一项前瞻性、多中心、单臂、开放性II期临床研究,旨在评估高剂量阿美替尼对初治、携带EGFR突变、伴脑转移的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效、安全性及基于外周血的生物标记物探索。
 
ACHIEVE研究共纳入了63例患者,每日接受一次165 mg的阿美替尼口服治疗。研究的首要终点为12个月的无进展生存(PFS)率。次要研究终点则包括颅内PFS(iPFS)、系统客观缓解率(ORR)和颅内ORR(iORR)、持续缓解时间(DOR)、疾病控制率(DCR)、总生存(OS)、生活质量等。截止2024年01月31日,研究的中位随访时间为18.7个月。
 
研究结果显示,高剂量阿美替尼在EGFR突变且基线有脑转移的NSCLC患者中12个月的PFS率为61.9%,iPFS率为75.0%,中位PFS为20.5个月(95%Cl:11.9-NR),颅内PFS未达到。
 
全身和颅内PFS
 
在ITT人群中,ORR为88.9%,全部为部分缓解(PR)。iORR为82.5%,其中33.3%患者的颅内病灶达到了完全缓解(CR)。全身和颅内的疾病控制率均为100%。在中位随访18.7个月时,中位DoR为26.3个月,颅内DoR未达到(NR)。
 
中位OS尚未到达,24个月OS率为69.4%。
 
EGFR 19del和21 L858R患者的PFS
 
亚组分析显示,EGFR 19del患者的PFS、OS获益较21 L858R患者更好。
 
未观察到新的安全性信号。总体治疗相关不良反应(TRAE)的发生率为92.1%,其中大部分为1~2级,3~4级的TRAE发生在31.7%的患者中,TRAE导致11.1%剂量减少或停止治疗。
 
在生物标记物(Biomarker)探索部分,本次报告了第一个治疗周期的第一天(C1D1)与第二个治疗周期的第一天(C2D1)的分析结果。患者基线ctDNA阳性率为81.7%,C2D1 ctDNA阴性是患者获得更好的PFS和iPFS的强有力标志物。燃石医学MedSR算法结果与疗效和预后之间存在相关性。
 
综上,在这项II期研究中,高剂量阿美替尼在未经治疗的EGFR突变NSCLC伴脑转移患者中展现出全身和颅内疗效。
 
2024 ASCO发布的这项研究结果将如何影响EGFR突变伴脑转移非小细胞肺癌的临床治疗?
 
范云教授:EGFR阳性NSCLC患者在我国是非常庞大的群体,如何提高这部分患者的治疗效果是临床医生一直思考的问题。本项研究探索了阿美替尼高剂量一线治疗的策略,在药物可及性佳的情况下,增加EGFR-TKI用药剂量是一个比较热门、便利的探索方向。比如奥希替尼高剂量的研究也取得不错的疗效数据。
 
第二个方向是EGFR-TKI联合化疗,包括奥希替尼联合化疗的FLAURA2研究。FLAURA2亚组分析证明,中枢神经系统转移患者接受TKI联合化疗比单纯奥希替尼的获益更多。EGFR-TKI与化疗、其他靶向药物或ADC药物的联合,目前已有很多探索。
 
第三,充分考虑局部放疗在脑转移治疗中的重要地位,无论是全脑放疗还是立体定向放射治疗(SRS)。我们都需要评估其在脑转移治疗中的价值。这项试验在研究设计时没有纳入接受过脑转移放疗的患者,但是,若患者出现颅内病灶进展或新的病灶,允许接受放疗。在未来的研究中,我们应继续探索如何把放疗和药物治疗进行结合,找到最佳的结合模式,探索放疗介入时间点。
 
参考文献
 
Fan Y,et al.High-dose almonertinib in treatment-na¨?ve EGFR-mutated NSCLC with CNS metastases:Efficacy and biomarker analysis.2024 ASCO,abstract 2007.
 
范云教授
浙江省肿瘤医院
胸部肿瘤内科主任,主任医师,博士生导师
中国临床肿瘤学会(CSCO)常务理事
CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员
CSCO患者教育专家委员会副主任委员
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会常委
浙江省抗癌协会肿瘤内科专委会主任委员
浙江省医师协会肿瘤精准治疗专委会主任委员
浙江省医学会肿瘤学分会副主任委员

 

版面编辑:张靖璇  责任编辑:无医学编辑

本内容仅供医学专业人士参考


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