2025年ESMO年会上，ASCENT-03研究结果以LBA形式重磅公布并同步发表于《新英格兰医学杂志》，为晚期三阴性乳腺癌（mTNBC）患者带来了新的治疗希望。该研究聚焦不适合免疫治疗的未经治mTNBC患者，证实了Trop2 ADC戈沙妥珠单抗（SG）单药治疗可显著延长患者的中位PFS至9.7个月，降低疾病进展风险38%，且安全性可控。结合此前公布的ASCENT-04研究结果，SG成功构建了晚期TNBC一线“全人群”治疗新格局，无论PD-L1表达状态，患者均可获益，标志着mTNBC正式迈入“ADC时代”。为此，肿瘤瞭望特邀中国科学技术大学附属第一医院潘跃银教授，深度解读研究数据与临床意义，共探晚期TNBC治疗新格局。
编者按：2025年ESMO年会上，ASCENT-03研究结果以LBA形式重磅公布并同步发表于《新英格兰医学杂志》，为晚期三阴性乳腺癌（mTNBC）患者带来了新的治疗希望。该研究聚焦不适合免疫治疗的未经治mTNBC患者，证实了Trop2 ADC戈沙妥珠单抗（SG）单药治疗可显著延长患者的中位PFS至9.7个月，降低疾病进展风险38%，且安全性可控。结合此前公布的ASCENT-04研究结果，SG成功构建了晚期TNBC一线“全人群”治疗新格局，无论PD-L1表达状态，患者均可获益，标志着mTNBC正式迈入“ADC时代”。为此，肿瘤瞭望特邀中国科学技术大学附属第一医院潘跃银教授，深度解读研究数据与临床意义，共探晚期TNBC治疗新格局。
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《肿瘤瞭望》：三阴性乳腺癌（TNBC）被称为“最凶险”的乳腺癌亚型。能否介绍一下当前晚期TNBC的治疗现状？尤其是一线治疗仍存在哪些未被满足的治疗需求？
潘跃银教授：TNBC是一类异质性很强的疾病，具有分化差、侵袭性强、易于复发转移等特点，且缺乏确切的驱动基因或治疗靶点，因此患者预后较差。目前，化疗仍是TNBC的治疗基础，但疗效有限且毒副作用大，一线化疗PFS仅半年左右，且由于新辅助或辅助化疗的广泛应用，在复发进展的晚期TNBC患者中，化疗耐药较为常见。
靶向和免疫治疗取得了一定的突破性进展。但免疫＋化疗用于PD-L1阳性的晚期TNBC一线治疗，中位PFS仍不超过10个月，且在TNBC患者中，PD-L1阳性表达率约为40%；此外，同样随着早期免疫治疗的增加，也有越来越多的晚期TNBC患者接受过免疫治疗，一线治疗使用免疫“再挑战”能否获益，尚缺乏明确的答案。
2025年ASCO大会报道的ASCENT-04研究取得突破性进展，针对PD-L1阳性的晚期TNBC，Trop2 ADC戈沙妥珠单抗（SG）联合免疫治疗可相较于免疫联合化疗显著延长PFS，中位PFS达到了11.2个月，疾病进展或死亡风险显著降低35%（11.2 vs 7.8个月，HR 0.65，95%CI：0.51-0.84，P＜0.001）；ASCENT-04研究开启了晚期TNBC一线治疗的“ADC时代”，但该联合方案主要针对PD-L1阳性人群；对于PD-L1阴性以及PD-L1阳性但不适合免疫治疗的患者，目前仍以化疗为主，存在未满足的治疗需求，同样需要新型药物治疗以提高疗效、延长生存。
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《肿瘤瞭望》：ASCENT-03研究不仅以LBA形式亮相于2025年ESMO年会，还同期发表于NEJM杂志。您能否为我们解读一下这项研究的设计和结果？SG针对一线不适合免疫治疗的晚期TNBC患者展现了怎样的疗效和安全性特征？
潘跃银教授：ASCENT-03是一项全球多中心III期临床试验，旨在探讨单药SG用于不适合免疫治疗的未经治mTNBC的疗效和安全性。该研究入组了不适合免疫治疗的患者，包括：PD-L1阴性（CPS＜10），PD-L1阳性（CPS≥10）且既往接受过PD-（L）1抑制剂早期治疗，以及由于其他合并症而无法耐受PD-（L）1抑制剂。
ASCENT-03研究共入组558例患者，入组患者随机（1:1）接受SG单药（10 mg，D1/8，q3W）或化疗（紫杉醇或白蛋白紫杉醇或吉西他滨＋卡铂），化疗组经BICR确认疾病进展且符合条件的患者可二线接受SG治疗。主要终点是独立盲法中心评审（BICR）的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、安全性等。
研究结果显示，主要终点：BICR评估SG组的中位PFS相较于化疗组延长2.8个月，疾病进展或死亡风险显著降低38%（9.7 vs 6.9个月，HR 0.62，95%CI：0.50-0.77，P＜0.0001），各个亚组均呈现一致的获益趋势。
次要终点：SG组和化疗组的ORR相似（48%vs 46%），但SG组的持续缓解时间（DoR）较化疗组延长5个月（12.2 vs 7.2个月）。化疗组中有179例患者接受了后续治疗，而其中147例（82%）为SG治疗。SG组的PFS2（从随机到二线治疗发生进展或死亡）相较于化疗组延长4.2个月（18.2 vs 14.0个月，HR 0.40，95%CI：0.55-0.90）。OS数据尚未成熟。
安全性方面，在中位暴露时间长于化疗组（SG、紫杉类、GC：8.3 vs 6.3 vs 5.8个月）的情况下，SG组≥3级治疗期间不良事件（TEAEs）与化疗组相当（66%vs 62%），但停药率仅为化疗组的三分之一（4%vs 12%），导致减量的不良事件发生率也低于化疗组（37%vs 45%）。SG组的常见≥3级不良事件为：中性粒细胞减少（43%vs 41%）、腹泻（9%vs 1%）等，临床易于管理。治疗过程中患者也并未出现新发不良事件。
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《肿瘤瞭望》：随着ASCENT-03/04研究取得成功，您觉得SG这种新型Trop2 ADC会对mTNBC的临床治疗格局产生怎样的影响，又会给临床带来哪些思考呢？
潘跃银教授：ASCENT-03研究已经取得阳性结果，加上不久前报道的ASCENT-04研究数据，共同构筑了完整的晚期TNBC一线治疗防线，新型Trop2 ADC实现了“全人群”的覆盖，即无论PD-L1阳性还是阴性患者，均可从SG一线治疗中获益。
对于晚期治疗而言，我们总体上遵循“好药先用”，最大限度延长生存乃至长期慢病化的原则；强调“好药先用”的意义在于，随着一线治疗的疗效提升，一些疗效好的患者（如CR）可以实现手术转化，而长期维持肿瘤控制的患者，有助于维持生活质量，并且更有希望获得更多新型治疗的机会，从而得到总生存期的延长。
随着Trop2 ADC替代传统化疗全面用于mTNBC一线治疗，临床上还有许多问题仍未得到解决。1、对于存在BRCA1/BRCA2/PALB2等基因突变的患者，需考虑晚期一线治疗应优先选择PARP抑制剂、Trop2 ADC，还是两药联合方案。2、ADC经治后的二线治疗选择包括化疗、靶向治疗、其他ADC（不同靶点、载药），以及不同药物的联合或序贯治疗。究竟哪种才是最佳的后续治疗策略，还需要更多的临床证据来给到答案。3、在mTNBC患者ADC药物一线治疗全面获益的情况下，脑转移患者能否从中获益也是我们需要思考的。ASCENT-03研究入组了既往稳定性CNS转移的患者，期待这部分患者的数据能够早日公布。4、在mTNBC患者一线ADC治疗全面获益的情况下，也有很多研究正在布局新辅助以及辅助治疗，如ASCENT-05则是针对新辅助治疗后有残余病灶的TNBC患者，期待未来这些研究能够将ADC带到早期阶段，为患者提供更多治疗选择。
参考文献
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潘跃银教授
中国科学技术大学附属第一医院
主任医师、二级教授、博士生导师
江淮名医、享受国务院特殊津贴
中国科大附一院西区，安徽省肿瘤医院副院长
肿瘤学国家重点专科建设负责人
安徽省恶性肿瘤免疫治疗研究中心负责人
省委组织部115产业团队带头人
药物临床研究机构执行主任
CSCO乳腺癌专家委员会副主任委员、CSCO转化医学专委会副主任委员
CSCO心脏安全专委会副主任委员、CSCO肺癌专家委员会常委
中国医师学会肿瘤医师分会常委、多学科专委会常委
国家卫健委药物监测委员会委员
国家癌症中心乳腺癌专家委员会成员
国家卫健委能力建设与继续教育专委会委员兼乳腺组副组长
安徽临床肿瘤学会理事长
安徽省医学会肿瘤学分会主委
安徽省抗癌协会副理事长
安徽省抗癌协会乳腺癌专委会主任委员
《中华肿瘤杂志》等杂志编委
获安徽省科技进步一等奖
京公网安备 11010502033352号