意大利帕多瓦大学的Giulia Pasello医学博士在2025年世界肺癌大会（WCLC）上报告了III期COMPEL试验的结果，该结果也发表在ESMO Open上。该试验数据表明，在一线奥希替尼治疗进展后的EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，在铂类化疗基础上加用奥希替尼可能会改善结局。这项研究解答了一个常见的临床问题：奥希替尼是否应在进展后继续使用，并联合化疗？结果显示，维持奥希替尼治疗可改善无进展生存（PFS）并减少新发脑转移，支持了其作为跨线治疗基础药物的潜在作用，特别是对于无中枢神经系统（CNS）进展的患者。
意大利帕多瓦大学的Giulia Pasello医学博士在2025年世界肺癌大会（WCLC）上报告了III期COMPEL试验的结果，该结果也发表在ESMO Open上。该试验数据表明，在一线奥希替尼治疗进展后的EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，在铂类化疗基础上加用奥希替尼可能会改善结局。这项研究解答了一个常见的临床问题：奥希替尼是否应在进展后继续使用，并联合化疗？结果显示，维持奥希替尼治疗可改善无进展生存（PFS）并减少新发脑转移，支持了其作为跨线治疗基础药物的潜在作用，特别是对于无中枢神经系统（CNS）进展的患者。
奥希替尼作为第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），是EGFR突变NSCLC一线治疗的标准方案。疾病进展后，含铂化疗一直是常用策略之一。一线奥希替尼治疗后的进展具有异质性，部分细胞（尤其在中枢神经系统内）仍保留EGFR信号依赖性并对EGFR酪氨酸激酶抑制敏感，奥希替尼可能在疾病进展后继续对中枢神经系统发挥保护作用。Giulia Pasello以"改善EGFR与KRAS突变肿瘤疗效：越多越好？"为主题的口头报告专场汇报了全球COMPEL试验结果。
由于肺癌治疗格局变化，COMPEL试验提前终止，共98例患者完成随机分组。患者按是否存在CNS转移进行分层。约三分之一患者基线存在脑转移；入组前患者平均接受奥希替尼治疗约20个月。
该研究统计效力不足以正式评估研究者评估的PFS这一主要终点，但联合治疗组中位PFS达8.4个月，显著优于单纯化疗组的4.4个月。
PFS
按基线CNS转移状态分析时，对于无基线CNS肿瘤的患者，联合治疗组的6个月PFS率为87%，而化疗联合安慰剂组为63%[风险比（HR）=0.56（95%置信区间[CI]0.27-1.13）]。联合治疗组中位CNS无进展生存期为15.9个月，安慰剂组为8.6个月。
此外，联合治疗组的新发病灶率更低（18%vs 25%），新发脑部病灶率也更低（5%vs 13%）。进展时，联合治疗组仅10%患者出现新发脑部病灶，而化疗联合安慰剂组达27%。
12个月总生存（OS）率在联合治疗组为67%，化疗联合安慰剂组为47%[数据成熟度55%时HR为0.71（94%CI 0.42-1.23）]。联合治疗组中位OS为15.9个月，化疗联合安慰剂组为9.8个月。
OS
数据显示无新增安全性信号，不良事件（AEs）与奥希替尼联合铂类/培美曲塞的已知安全性特征一致。尽管在PFS、OS和颅内进展方面观察到明显改善，但由于总体入组数量有限，本研究未能达到统计学显著性检验的统计效力。
尽管最终统计效力不足，研究结果显示，对于一线奥希替尼治疗后出现疾病进展（无颅内进展）的患者，继续使用奥希替尼联合铂类及培美曲塞化疗优于单纯化疗，显著延长了中位无进展生存期。
参考文献Pasello G，Zhao J，Tufman A，et al.COMPEL:Osimertinib+platinum-based chemotherapy in patients with EGFRm advanced NSCLC and progression on 1L osimertinib.Presented at WCLC 2025.September 6-9，2025.Barcelona，Spain.Abstract OA08.03.
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