由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2025年世界肺癌大会（WCLC2025）于2025年9月9日在西班牙巴塞罗那圆满闭幕。作为肺癌及其他胸部恶性肿瘤领域全球领先的多学科肿瘤学盛会，本次大会吸引了来自世界各地的众多专家学者参会，围绕肺癌及其他胸部恶性肿瘤的前沿诊疗进展展开了深入探讨。

 

本届大会，来自同济大学附属东方医院周斐教授分享了Iza-Bren（BL-B01D1）联合奥希替尼治疗EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者Ⅱ期研究结果，《肿瘤瞭望》特邀周斐教授接受专访，解读该项研究成果，特此整理，以飨读者。

 

 

研究背景：iza-bren是一款同类首创（first-in-class）的抗体药物偶联物（ADC），由一种EGFR×HER3双特异性抗体通过基于四肽的稳定可切割连接子，与新型拓扑异构酶I（topo-I）抑制剂载荷（Ed-04）偶联而成。本研究评估了iza-bren联合奥希替尼（Osimertinib）一线治疗EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效与安全性，现将该联合治疗方案的安全性和有效性结果呈现如下。

研究方法：纳入一线EGFR敏感突变非小细胞肺癌患者，接受iza-bren联合奥希替尼治疗，其中iza-bren的给药方案分为两类：一类为2.2、2.5、2.75mg/kg，于每3周周期（Q3W）的第1天和第8天给药（D1D8）；另一类为4.0、4.5mg/kg，于每3周周期的第1天给药（D1）。

 

研究结果：截至2025年3月10日，共有154例患者接受iza-bren联合奥希替尼治疗，中位随访时间为11.3个月。所有至少接受过一次iza-bren治疗的患者均纳入本次分析（详见下表）。

 

 

在接受iza-bren 2.5mg/kg联合奥希替尼治疗的40例患者中：客观缓解率（ORR）为100%；确认客观缓解率（cORR）为95.0%（1例部分缓解有待确认）；中位缓解持续时间（DOR）和中位无进展生存期（PFS）均未达到；9个月无进展生存率为97.4%，12个月无进展生存率未达到。

 

在每3周周期第1天和第8天给药（D1D8 Q3W）的患者中，最常见的所有级别血液学治疗相关不良事件（TRAEs）包括：贫血（91.9%）、中性粒细胞减少（90.2%）、白细胞减少（90.2%）和血小板减少（72.4%）；最常见的所有级别非血液学治疗相关不良事件包括：恶心（67.5%）、口腔黏膜炎（66.7%）、食欲下降（49.6%）、呕吐（47.2%）、腹泻（46.3%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（45.5%）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（43.1%）、乏力（42.3%）、低白蛋白血症（35.8%）、低钾血症（34.1%）、皮疹（30.9%）和脱发（30.9%）。

 

3级及以上治疗相关不良事件以血液学事件为主，通过剂量降低等标准支持治疗措施可有效管理；治疗相关不良事件导致的停药率为14.9%。未报告与治疗相关的间质性肺病（ILD）和死亡病例，也未观察到新的安全性信号。

 

研究结论：iza-bren联合奥希替尼在一线EGFR敏感突变非小细胞肺癌患者中显示出良好的治疗活性，且安全性特征可控。

 

周斐教授：众所周知，当前转移性EGFR突变阳性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者的标准治疗方案，仍以EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）为主。然而，多项Ⅲ期临床研究显示，第三代EGFR-TKIs在这类患者中的中位无进展生存期（mPFS）约为20个月，已进入疗效平台期，进一步提升空间有限。

 

因此，临床上亟需更有效的治疗方案以改善患者生存结局。目前已探索出多种联合治疗策略，包括EGFR-TKIs联合化疗或EGFR双特异性抗体（如埃万妥单抗）等。两项关键研究结果表明，在EGFR-TKIs基础上联合化疗或EGFR双特异性抗体，不仅能显著改善患者的无进展生存期（PFS），还可进一步提升总生存期（OS），为突破疗效瓶颈提供了方向。

 

基于此，目前采用联合治疗策略以延长EGFR-TKIs治疗无进展生存期已成为领域内核心探索方向。在2025年世界肺癌大会（WCLC）上，我们团队报告了一项Ⅱ期临床研究，该研究聚焦新型EGFR/HER3双特异性抗体药物偶联物（ADC）Iza-Bren，旨在评估其联合奥希替尼治疗EGFR突变阳性mNSCLC的疗效与安全性。

 

本研究的核心目标是确定Iza-Bren的Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。其中，所测试的剂量组方案为：每3周为一个治疗周期，在周期第1天和第8天分别给予2.5mg/kg Iza-Bren，该给药频率与奥希替尼保持一致，以保障联合用药的便利性与耐受性。从初步结果来看，该剂量组的客观缓解率（ORR）达到100%，意味着所有入组患者均对该联合治疗方案产生了明确应答，疗效表现突出。不过，受限于随访时间较短，目前中位无进展生存期（mPFS）尚未达到，后续仍需延长随访时间，以进一步验证该联合方案的长期疗效稳定性。

 

在安全性方面，该联合治疗方案展现出可耐受且易管理的特征。多数不良事件（AEs）为血液学毒性，主要包括贫血、中性粒细胞减少，同时伴随部分胃肠道不良事件；这些不良事件通过常规支持治疗药物即可有效控制，未出现无法处理的严重毒性反应。数据显示，仅10%的患者因不良事件需停止治疗，提示该方案具有较好的临床耐受性，患者依从性有保障。

 

Professor Zhou:As we know，the current standard of care for patients with metastatic EGFR-mutant non-small cell lung cancer(mNSCLC)remains EGFR tyrosine kinase inhibitors(EGFR-TKIs).However，several clinical phase III studies have demonstrated that the median progression-free survival(mPFS)of third-generation EGFR-TKIs in these patients is approximately 20 months，which has reached a plateau.

 

Thus，we need more effective treatments to improve patient survival.Currently，there are several combination strategies，including EGFR-TKIs combined with chemotherapy，immunotherapy，or EGFR bispecific antibodies.Results from two-arm pivotal studies have shown that adding chemotherapy or EGFR bispecific antibodies，such as Amivantamab，not only improves progression-free survival(PFS)but also enhances overall survival(OS).

 

Therefore，the current consensus to improve the PFS of EGFR-TKIs is to use combination therapy.At the 2025 World Conference on Lung Cancer(WCLC)，we reported a phase II study investigating a novel EGFR/HER3 bispecific antibody-drug conjugate(ADC，Iza-Bren/BL-B01D1)in combination with osimertinib for the treatment of EGFR-mutant mNSCLC.

 

In this study，we aimed to determine the recommended phase II dose(RP2D)of Iza-Bren.The dose cohort tested was 2.5 mg/kg on Days 1 and 8 of a 3-week cycle—a schedule similar to that of osimertinib.In this cohort，the objective response rate(ORR)reached 100%，meaning all patients responded favorably to the combination therapy.However，due to limited follow-up time，the median progression-free survival(mPFS)has not yet been reached;longer follow-up is needed to confirm the efficacy of this combination.Additionally，the combination showed a tolerable and manageable safety profile.Most adverse events(AEs)were hematological toxicities，including anemia and neutropenia，as well as some gastrointestinal AEs.These AEs could be effectively managed with supportive care medications，and only 10%of patients required treatment discontinuation due to AEs.