由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2025年世界肺癌大会（WCLC2025）于2025年9月6日-9日在西班牙巴塞罗那盛大召开。作为肺癌及其他胸部恶性肿瘤领域全球领先的多学科肿瘤学盛会，WCLC致力于传递该领域最前沿的诊疗进展，为世界各地的专家学者及研究者提供分享前沿研究成果、促进合作交流的平台。

 

本届大会，一项探索“Canakinumab联合放化疗与度伐利尤单抗治疗III期非小细胞肺癌（NSCLC）临床疗效”的ChHORUS研究入选迷你口头报告，《肿瘤瞭望》特邀广州医科大学附属第一医院梁文华教授就该研究进行点评，特此整理，以飨读者。

 

专家简介

梁文华教授

教授、主任医师、博士/博后导师。广州医科大学附属第一医院胸部肿瘤综合诊疗病区主任，横琴医院副院长，呼吸疾病全国重点实验室肺癌学组副组长，广州国家实验室双聘PI。主持国自然青年基金A类（原杰青）获得者（方向：肿瘤学）、优秀青年基金，国家重点研发计划等多个项目。主攻肺癌/肺结节的综合诊疗及临床转化研究，年诊疗量1.2万人次，在早期精准防控方面取得了一系列创新性研究成果，于国际顶尖期刊JAMA，BMJ，NEJM，Lancet Oncol，J Clin Oncol，Cancer Cell等发表300余篇论文，总被引超过3万次，H指数50，连续多年入选斯坦福-爱思唯尔全球前2%科学家终身影响力排行榜。被评为人民网“国之名医”，南粤好医生等，获得首届广东省青年科技奖、达摩院青橙奖（医学首位），2020年国家科技进步一等奖创新团队、2018年中国科技进步二等奖主要完成人之一。

 

研究背景：超过半数的不可切除III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，在接受同步放化疗（cCRT）联合度伐利尤单抗巩固治疗后，会在2年内出现疾病进展。研究表明，白细胞介素（Interleukin，IL）-1β信号通路与NSCLC治疗耐药及肿瘤进展相关。本研究前瞻性评估了在不可切除III期NSCLC患者的cCRT联合度伐利尤单抗巩固治疗方案中，加用Canakinumab（一种人源化抗IL-1β单克隆抗体）的疗效与安全性。

 

研究方法：CHORUS研究是一项单臂、开放标签的Ⅰ/Ⅱ期临床试验，入组人群为未筛选的不可切除III期NSCLC患者（临床试验注册号：NCT04905316）。Canakinumab的给药方案如下：

 

同步放化疗期间：在cCRT开始后5天内启动皮下注射，剂量为200mg，每3周1次，最多给药3个周期；

 

度伐利尤单抗巩固治疗期间：转为静脉注射，剂量仍为200mg，每4周1次，在此阶段最多额外给药12个周期。

 

同步放化疗方案包括常规分割放疗（总剂量60 Gy，分30次照射）联合铂类双药化疗；度伐利尤单抗巩固治疗则遵循标准治疗方案进行。

 

本研究的主要研究目的是：采用基于Kaplan-Meier法的单侧检验，对比历史数据中46%的2年无进展生存期（PFS）率，验证加用Canakinumab后2年PFS率是否提升。仅接受≥1个周期“Canakinumab联合度伐利尤单抗”巩固治疗的患者，可纳入主要研究终点评估。

 

肿瘤缓解情况依据RECIST1.1标准判定，首次评估在同步放化疗结束后4周进行，之后每3个月评估1次。

 

研究结果：2021年11月至2022年4月期间，共入组41例患者，其中37例启动方案规定治疗，32例可纳入主要研究终点评估。中位随访时间为24.6个月（95%置信区间[CI]：21.2~27.3）。

 

患者基线特征如下：中位年龄70岁；56%（n=18）为女性；66%（n=21）的ECOG体力状态评分为0分；88%（n=28）有吸烟史；59%（n=19）为腺癌组织学类型。疾病分期方面，多数患者为IIIB期（n=14，44%）或IIIA期（n=10，31%）。

 

29例患者（91%）的PD-L1表达水平已知：其中48%（n=14）的PD-L1表达<1%，28%（n=8）的PD-L1表达≥50%。

 

同步放化疗期间，91%（n=29）的患者至少接受了2剂卡那单抗；卡那单抗在巩固治疗阶段的中位给药周期数为7个（范围：1~12个）。

 

同步放化疗结束后、巩固治疗开始前的首次影像学评估显示：23例患者（74%）在“Canakinumab联合同步放化疗”方案下达到客观缓解；整体来看，共26例患者（81%）实现客观缓解。

 

生存数据方面：12个月和24个月PFS率分别为75%（95%CI：61%~93%）和67%（95%CI：52%~88%）；12个月和24个月总生存率（OS）分别为93%（95%CI：84%~100%）和73%（95%CI：57%~92%）。

 

安全性方面：未发生Canakinumab相关死亡事件。3/4级Canakinumab相关毒性反应共7例，多发生于同步放化疗期间，包括3级发热性中性粒细胞减少症（n=1）、3级中性粒细胞减少症（n=4）、3级淋巴细胞减少症（n=1）及4级中性粒细胞减少症（n=1）；度伐利尤单抗巩固治疗期间发生的3级Canakinumab相关毒性反应共3例，分别为肺部感染（n=1）、疲劳（n=1）和高血压（n=1）。

 

研究结论：在这项Ⅰ/Ⅱ期临床试验中，“Canakinumab联合同步放化疗与度伐利尤单抗巩固治疗”方案用于不可切除III期NSCLC患者时，达到了“2年PFS率>46%”的主要研究终点，且安全性可接受。该结果提示，此方案或为该患者群体提供一种潜在的新治疗选择。

 

 

抗IL-1β单克隆抗体Canakinumab是一种被寄予厚望的抗炎类的免疫治疗，通路作用明确，前期CANTOS研究（心血管III期研究）的探索性分析显示降低了肺癌的发生率和死亡率，提示Canakinumab对肺癌有抑制作用。遗憾的是后续CANOPY-A（术后辅助），CANOPY-1（一线联合免化）的III期研究都是阴性结果，并未提高疗效，本次报道的CHORUS研究针对的是同步放化疗后巩固免疫维持阶段的联合治疗，达到了主要研究终点，然而受限于单臂设计，仍无法充分评估其在大型随机对照试验中的成功概率。可以作出一些合理的推测，CHORUS研究的应用场景有一定的特殊性，不同于术后辅助的单药使用（没有联合PD-1/PD-L1），也不同于晚期一线的强联合（存在化疗），可能有望显示出Canakinumab之于PD-1/PD-L1的增敏意义，如果能够取得成功，将有机会更新当前标准的PACIFIC模式。