ASCO 2024丨I-SPY2.2系列研究结果公布,Dato-DXd联合度伐利尤单抗助力新辅助治疗进入“next level”

作者:肿瘤瞭望   日期:2024/6/17 15:53:46  浏览量:1193

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I-SPY2.2是一项多中心Ⅱ期平台序贯多重分配的随机试验(SMART),旨在评估乳腺癌新辅助治疗中的新型实验方案,以便于研究者选择有前景的治疗方案进行Ⅲ期试验。2024年ASCO大会上,I-SPY2.2系列研究中的多项数据结果公布,本文将对I-SPY2.2研究中Dato-DXd+度伐利尤单抗(Dato+Durva)组的治疗情况进行介绍。

编者按:I-SPY2.2是一项多中心Ⅱ期平台序贯多重分配的随机试验(SMART),旨在评估乳腺癌新辅助治疗中的新型实验方案,以便于研究者选择有前景的治疗方案进行Ⅲ期试验。2024年ASCO大会上,I-SPY2.2系列研究中的多项数据结果公布,本文将对I-SPY2.2研究中Dato-DXd+度伐利尤单抗(Dato+Durva)组的治疗情况进行介绍。
 
研究背景
 
I-SPY2.2是一项在乳腺癌新辅助治疗中进行的多中心Ⅱ期平台序贯多重分配随机试验(SMART),该试验将新型实验方案作为序贯疗法(Block A)中的第一种,然后根据情况采用标准化疗/靶向疗法(Block B/C)。其目标是在新型靶向药物单独应用或与标准治疗序贯后实现pCR,并根据肿瘤缓解预测亚型(RPS)确定最佳治疗方案。RPS将基于免疫特征、DNA修复缺陷(DRD)和HR及HER2状态的Luminal类型,将患者分为6个亚型:
 
S1:HR+HER2-Immune-DRD-;S2:HR-HER2-Immune-DRD-;S3:HER2-Immune+;S4:HER2-Immune-DRD+;S5:HER2+/non-luminal;S6:HER2+/Luminal。
 
 
研究方法
 
患者在治疗期间(Block A区和Block B区开始后的3、6和12周)接受磁共振成像随访。在Block A或Block B结束时,通过核磁共振成像和活检预测有反应的患者可选择提前进行手术;否则,他们将进入下一个治疗区(B+/-C)。Block B的随机化包括针对RPS的基于紫杉的治疗方案,可选方案包括S1:紫杉醇;S2和S3:紫杉醇+卡铂+帕博利珠单抗;S4:紫杉醇+卡铂与紫杉醇+卡铂+帕博利珠单抗。Block B后未进行手术的患者进入Block C,即AC或AC+帕博利珠单抗(针对HR-/HER2-患者)。主要终点是pCR率。
 
疗效在每个RPS、HR+/HER2-和HR-/HER2-特征中进行评估。为了估算治疗组作为独立疗法的疗效,使用贝叶斯协变量调整模型来估算pCR率,并将后验分布与亚型特异性固定阈值进行比较。该模型在有pCR数据时使用pCR数据,没有pCR时使用MRI数据。为了估算多决定治疗方案中的pCR率,使用了贝叶斯模型,该模型基于试验中是否出现pCR以及何时出现pCR。将后验结果与根据I-SPY历史数据生成的亚型特异性动态对照进行比较。
 
 
研究结果
 
从2022年9月至2023年8月,106例患者被随机分配至Dato+Durva组。完成Block A后,35例患者越过Block B和C直接进行手术治疗。
 
 
在Immune+亚型中,有20例(43%)患者在A区治疗后达到pCR,疗效显著,模型预测pCR率为65%,可以达到“毕业”阈值。
 
 
研究结论
 
根据72%的pCR率估计,Dato+Durva符合RPS S3亚型的毕业阈值,需要在更大规模的随机对照试验中进行进一步研究。
 
 
参考文献:
Rebecca Shatsky,et al.Rates of pathologic complete response(pCR)after datopotamab deruxtecan(Dato)plus durvalumab(Durva)in the neoadjuvant setting:Results from the I-SPY2.2 trial.2024 ASCO abstract LBA501.

 

版面编辑:张靖璇  责任编辑:无医学编辑

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