ASH 2023丨王三斌教授团队:VA-CAG方案治疗新诊断AML患者的前瞻性、多中心、单臂、2期临床试验

作者:肿瘤瞭望   日期:2024/1/2 15:56:52  浏览量:4569

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急性髓系白血病(AML)是成人急性白血病中最常见的亚型。一直以来,蒽环类药物联合阿糖胞苷(“3+7”)都是AML诱导缓解治疗的标准方案。然而,该方案因存在缓解率不高和不良反应大、骨髓抑制时间长等问题,因此亟需进一步探索新治疗方案。在第65届美国血液学会年会(ASH 2023)上,中国人民解放军联勤保障部队第920医院王三斌教授团队口头报告的一项研究(摘要号:834),创新性提出将维奈克拉与低强度治疗方案联合用于初诊AML患者,并初步取得良好效果。

编者按:急性髓系白血病(AML)是成人急性白血病中最常见的亚型。一直以来,蒽环类药物联合阿糖胞苷(“3+7”)都是AML诱导缓解治疗的标准方案。然而,该方案因存在缓解率不高和不良反应大、骨髓抑制时间长等问题,因此亟需进一步探索新治疗方案。在第65届美国血液学会年会(ASH 2023)上,中国人民解放军联勤保障部队第920医院王三斌教授团队口头报告的一项研究(摘要号:834),创新性提出将维奈克拉与低强度治疗方案联合用于初诊AML患者,并初步取得良好效果。
 
研究背景:
 
AML是成人急性白血病中最常见的亚型,在过去50年中,蒽环类药物和阿糖胞苷联合治疗方案(“3+7”)仍然是适合接受强化诱导治疗的新诊断(ND)AML患者的标准治疗。对于年轻AML患者,“3+7”方案的缓解率约为50%~70%,其中高危患者的缓解率仅为43%,缓解率还需进一步提高。且由于该方案不良反应大、骨髓抑制时间长等原因,真实世界中并非所有患者都能从该方案获益。传统的CAG/HAG方案耐受性有所提升,缓解率约为40%~60%。近两年维奈克拉联合阿扎胞苷方案应用于初诊不适合强化疗者(unfit患者)缓解率约为66%。最近,维奈克拉加柔红霉素联合阿糖胞苷(DA)组的完全缓解(CR)率已达到90%以上。即使目前多种新型治疗方案及组合大大提高了AML患者治疗疗效,但诱导缓解率仍有进一步提升空间。受此启发,我们对维奈克拉联合低强度治疗在初诊AML患者中的有效性和安全性进行了探索。
 
研究方法:
 
本研究纳入新诊断18~65岁AML患者,具备良好的ECOG评分、足够的器官功能、无中枢神经系统疾病和/或未控制的活动性感染、预期寿命≥3个月。主要研究终点包括总缓解率(ORR)和复合完全缓解率(CRc),次要终点包括不良事件(AE)、可测量残留病(MRD)、无白血病生存期(LFS)和总生存期(OS)。诱导治疗方案(VA-CAG)为:维奈克拉(V):100 mg d1,200 mg d2,400 mg d3~21口服;阿扎胞苷(A):75 mg/m2 d1~7皮下注射;阿糖胞苷(C):10 mg/m2 q12h d1~7皮下注射;阿柔比星(A):12 mg/m2 d1,3,5,7静滴;重组人粒细胞刺激因子(G-CSF):5μg/kg d0~8,WBC>20×109/L停用。巩固治疗低危组给予中高剂量阿糖胞苷,中高危组先行V-CLAG/VA-CG×6周期,再行造血干细胞移植(HSCT)。
 
研究结果:
 
截至2023年9月30日,VA-CAG研究共纳入来自10个中心的32例ND AML患者,患者的中位年龄为49岁(18~63岁)。研究结果显示,总缓解率(ORR)为100%,31例(97%)患者在1个周期后获得复合完全缓解(CRc),1例(3%)患者接受了2个周期治疗后获得部分缓解(PR),MRD阴性率为77%。。中位随访时间为5.7个月(2.0~10.0个月),2例患者复发死亡。未达到中位无白血病生存期(LFS)和中位总生存期(OS)。
 
VA-CAG方案作为诱导治疗ND AML的方案,安全可耐受且无化疗相关死亡。VA-CAG方案的感染和心脏毒性等的发生率低于DA。与V-DA方案相比,VA-CAG方案的中性粒细胞绝对计数和血小板计数的恢复时间更短,并且心脏毒性的发生率更低。
 
 
研究结论:
 
VA-CAG方案在年轻适合强化治疗(fit)的AML患者中获得了较高的CR率和MRD阴性率,安全性良好,感染和输血依赖的发生率较低。
 
研究者点评:
 
VACAG方案创新性的将两个在国内使用较为广泛的弱强度方案,VA方案和CAG方案结合起来,该方案充分考虑了药物间的协同作用及不良反应,从而取得了良好效果。上述两个方案单独应用任何一种,都仅有约60%的缓解率,联合应用之后缓解率明显提升,达到了90%以上,而且治疗相关不良事件明显低于传统的DA方案。从研究结果来看,VACAG方案值得进一步去扩大样本量,增加研究中心、延长随访时间,从而获得更有说服力的缓解率、OS、EFS等数据。同时也要感谢一起共同合作入组的各个中心!
 
 
 
王三斌教授
中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院血液科主任,医学博士,主任医师,博士研究生导师
任云南省医学会血液学分会主任委员、中国医师协会血液科医师分会委员/云南省医师协会副主任委员、中国中西医结合学会血液学专业委员会委员、全军医学科学技术委员会血液学专业委员会委员、中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会细胞治疗学组委员、中国医师协会整合医学医师分会整合血液病血专业委员会委员、中国中西医结合学会第九届全国委员、中国老年医学学会血液学分会第二届委员会检验学组副组长。云南省“兴滇英才”计划名医;
从事临床医疗工作29年,主要研究方向为造血干细胞移植、免疫细胞治疗及基因治疗
发表各类学术论文40余篇,获云南省科技进步一等奖1项,中国实验动物学会科学技术一等奖1项,主持云南省重大课题2项。SCI期刊Journal of Cancer Research and Clinical Oncology、Current Pharmaceutical Design特约审稿人、Cell子刊Cell Reports Medicine特约审稿人、Blood and Genomics杂志编委。

 

 

 

 

 

版面编辑:张靖璇  责任编辑:无医学编辑

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