EHA 大咖访谈丨王三斌教授团队三项研究入选EHA,一文深度点评!

作者:肿瘤瞭望   日期:2024/11/8 16:27:46  浏览量:1675

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第29届欧洲血液协会(EHA)年会于2024年6月13日~16日在西班牙首府马德里隆重举行,作为欧洲血液学领域规模最大的国际会议,每年都吸引着来自世界各地的专家学者,一起分享并探讨有关血液学的创新理念及最新的科学和临床研究成果。本次EHA大会上,中国人民解放军联勤保障部队第920医院王三斌教授团队的三项研究(abstract P544、965和420)入选了Poster,分别探讨了AML、RRMM和r/r B-ALL的治疗进展。《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀王三斌教授分享、解读这三项研究内容及其重要意义。

第29届欧洲血液协会(EHA)年会于2024年6月13日~16日在西班牙首府马德里隆重举行,作为欧洲血液学领域规模最大的国际会议,每年都吸引着来自世界各地的专家学者,一起分享并探讨有关血液学的创新理念及最新的科学和临床研究成果。本次EHA大会上,中国人民解放军联勤保障部队第920医院王三斌教授团队的三项研究(abstract P544、965和420)入选了Poster,分别探讨了AML、RRMM和r/r B-ALL的治疗进展。《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀王三斌教授分享、解读这三项研究内容及其重要意义。
 
 
VA-CAG方案在新诊断急性髓系白血病患者中的治疗应用:一项前瞻、多中心、II期临床研究的更新
摘要号:P544
原标题:VENETOCLAX PLUS AZACITIDINE,CYTARABINE,ACLARUBICIN AND G-CSF(VA-CAG REGIMEN)FOR NEWLY DIAGNOSED PATIENTS WITH ACUTE MYELOID LEUKEMIA:UPDATE OF A PROSPECTIVE,MULTICENTER,PHASE 2 CLINICAL TRIAL
 
研究概要
 
该研究为一项前瞻性、多中心、单臂II期临床试验,纳入了67例18~65岁新诊断的急性髓系白血病(AML)患者,接受VA-CAG方案(维奈克拉/阿扎胞苷-阿糖胞苷/阿柔比星/G-CSF)进行治疗,具体用法和剂量分别为:维奈克拉(100 mg d1,200 mg d2,400 mg d3-d21,每日口服);阿扎胞苷75 mg/m2(d1-d7,皮下);阿糖胞苷10 mg/m2(d1-d7,12小时一次,皮下);阿柔比星12 mg/m2(d1,d3,d5,d7,静脉);G-CSF(5ug/kg,d1-d7)。主要研究终点为完全缓解率(CR)和安全性。结果显示:①VA-CAG方案的总体缓解率(ORR)达到了98.5%(66/67),其中CR为94%(63/67),部分缓解(PR)为4.5%(3/67),在达CR的63例患者中有52例(82.5%)的微小残留病(MRD)为阴性。②安全性方面,最常见的4级AEs包括中性粒细胞减少(97%)、血小板减少(85.1%)、感染(14.9%)。11例患者出现了突破性真菌感染,3例出现脓毒血症。但上述AEs在经过正确的处理后均得到恢复和缓解,未出现治疗相关死亡事件。③在生存方面,中位随访6个月,总体生存率(OS)为92.5%,其中14例患者后续接受了异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。
 
专家点评
 
王三斌教授:急性髓系白血病(AML)目前的缓解率仍然不高,经典的DA方案(柔红霉素/阿糖胞苷)的缓解率大约为60%~70%,随着BCL-2抑制剂维奈克拉的出现,维奈克拉+阿扎胞苷(VA方案)在老年AML患者中的缓解率也达到了60%~70%,该方案一般用于老年、不适合标准化疗或高危组AML患者,能否用于低危组AML治疗尚需探索,此外能否进一步提升缓解率也是研究的热点问题。基于这两方面,我们团队开展了一项研究,联合应用VA与CAG(阿糖胞苷/阿柔比星/G-CSF)两种低强度方案来治疗18~65岁、新诊断的AML患者,研究结果显示,VA-CAG方案的完全缓解率(CR)达到了94%,部分缓解率(PR)为4.5%,因此总体有效率(ORR)高达98.5%,疗效非常令人满意。这项研究表明,VA-CAG方案可应用于年轻、新诊断AML患者的治疗,取得了不俗的疗效。
 
靶向GPRC5D的CAR-T细胞疗法在复发/难治多发性骨髓瘤中的安全性和疗效
摘要号:P965
原标题:SAFETY AND EFFICACY ANALYSIS OF GPRC5D-TARGETED CAR-T CELLTHERAPY IN RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA PATIENTS
 
研究概要
 
这是一项由研究者发起的单中心、单臂、Ⅰ期临床研究,共入组10例复发/难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者,并接受了自体GPRC5D CAR-T细胞的单次输注治疗,其中包括3例既往接受过BCMA CAR-T治疗的患者,旨在评估自体GPRC5D CAR-T在RRMM治疗中的疗效和安全性。结果显示:①10例患者中有9例达到缓解,总体缓解率(ORR)达到90%,其中≥完全缓解(CR)6例(60%),部分缓解(PR)3例(30%),无治疗应答(NR)1例。该NR患者筛选期肿瘤细胞GPRC5D表达为阴性。②在安全性方面,90%的患者(n=9/10)中发生了细胞因子释放综合征(CRS)且均为1级,2级和以上的不良反应仅为血液学毒性,未观察到剂量限制性毒性(DLT)和神经毒性事件。该研究表明,靶向GPRC5D的CAR-T细胞疗法在RRMM治疗中安全且有效,尤其是对于BCMA CAR-T难治的患者。
 
专家点评
 
王三斌教授:多发性骨髓瘤(MM)是一类不可治愈性疾病,很多MM患者会经历复发和多线治疗,目前用于MM治疗的药物较多,包括蛋白酶体抑制剂(PIs)、免疫调节剂(IMiDs)、CD38单抗daratumumab、核输出蛋白抑制剂、双特异性抗体、抗体药物偶联物(ADC)、自体干细胞移植(ASCT)等,另外CAR-T细胞疗法也是MM治疗的重要手段,尤其对于复发/难治MM患者(RRMM)。目前,比较熟知的应用于MM治疗的CAR-T治疗靶点为BCMA,但部分患者并不表达BCMA或既往BCMA CAR-T治疗后复发,此时进行CAR-T治疗则需要更换靶点,GPRC5D是一种独立于BCMA的靶点,是不错的靶点更改选择。
 
我们团队的这项研究入组了10例RRMM患者,应用靶向GPRC5D的CAR-T进行治疗,结果显示,9例达到了部分缓解(PR)以上的疗效,是较为不俗的结果。另外,若患者确定为GPRC5D表达阳性,其疗效会相对更佳。并且治疗的安全性良好,可作为RRMM治疗的选择之一。
 
基于OlyCAR Platform制备的自体CD19 CAR-T在复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病(r/r B-ALL)中的安全性及疗效
摘要号:P420
原标题:AUTOLOGOUS CD19-DIRECTED CAR T CELLS PRODUCED BY NOVEL BEDSIDE-MANUFACTURE PLATFORM EXHIBIT SAFETY AND EFFICACY IN R/R B-ALL
 
研究概要
 
CD19 CAR-T在复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病(r/r B-ALL)和多种自身免疫性疾病的治疗中具有良好疗效,但目前的CAR-T制备步骤较为复杂且依赖CAR-T中心生产,故CAR-T治疗通常费用昂贵、而且无法即时应用,需要一定的等待时间。因此,缩短CAR-T制备时间、降低制备成本是一项非常有意义的课题。
 
在该研究中共入组了10例r/r B-ALL患者,应用OlyCAR Platform在2小时内便制备出CD19 CAR-T(OlyCAR-19),在采集患者外周血单核细胞(PMBCs)后便开始接受强化的清淋预处理治疗(氟达拉滨30-50 mg/m2/d+环磷酰胺2000 mg/m2/d)。随后,对10例r/r B-ALL患者进行OlyCAR-19单次输注治疗,剂量为1×106 cell/kg或3×106 cell/kg,旨在评价这种快速制备的自体CD19 CAR-T OlyCAR-19在r/r B-ALL中的安全性及疗效。结果显示:①安全性方面,有70%(7/10)患者出现了细胞因子释放综合征(CRS),均为1级,无2级或以上CRS,未出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)、剂量限制性毒性(DLT)和治疗相关性死亡事件。②在疗效方面,70%(7/10)患者在第一个月时达到完全缓解(CR),在达到CR的7例患者中,其中1例持续CR超过6个月;2例患者分别在随访1个月和3个月时失访;2例患者在CAR-T治疗后2~6个月时复发;1例患者接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT);另有1例患者进入其他的临床试验中。该研究表明,这种基于OlyCAR Platform制备的自体CD19 CAR-T在r/r B-ALL治疗中具有可靠的安全性和良好的疗效,极大地缩短了制备时间,提高了CAR-T的可及性。
 
专家点评
 
王三斌教授:CAR-T疗法目前在血液肿瘤的治疗中取得了突飞猛进的疗效,但仍有诸多亟待改进的地方。首先,CAR-T的制备时间依然较长,从采集患者T细胞到制备出CAR-T产品一般需要2~3周,甚至3~4周,如何缩短CAR-T制备时间是比较重要的问题。其次,CAR-T治疗的费用非常昂贵,治疗的可及性不高,因此降低CAR-T治疗费用也是关键点之一。我们团队的这项研究应用OlyCAR Platform进行CD19 CAR-T的制备,从T细胞采集到应用病毒载体对其转染,总共仅耗时几个小时,大大缩短了制备时间。当然,我们在本研究中采用了一些新型的技术,例如如何使病毒载体特异性地定向识别T细胞,如何实现细胞的快速转染等。我们通过OlyCAR Platform将CAR-T制备时间缩短为几个小时,第二天便进行CAR-T细胞输注,将CAR-T的扩增在体内进行,目前来看这种方法是可行的,不仅缩短了CAR-T制备时间,也有利于CAR-T的成本控制。在疗效方面,该研究结果显示,入组的10例患者中7例达到了完全缓解(CR),为后续的桥接移植创造了条件。
 
专家简介
王三斌教授
主任医师、博士研究生导师
中国人民解放军联勤保障部队第920医院血液科
中国医师协会血液科医师分会委员
中国中西医结合学会血液学分会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会细胞治疗学组委员
中国医师协会整合医学医师分会整合血液病血专业委员会委员
全军医学科学技术委员会血液学专业委员会委员
云南省血液学会主任委员
云南省医师协会血液科医师分会副主任委员
获得中国实验动物学会科学技术奖一等奖一项、云南省科技进步三等奖两项、昆明市科技计划项目一等奖一项;主持云南省省科技厅生物医药领域重大专项研究一项;在JCO、CCR等杂志以第一作者或通讯作者发表学术论文40余篇。主要工作兴趣点:⑴造血干细胞移植;⑵HIV相关血液病治疗;⑶通用型CAR-T治疗恶性血液病;(4)输血依赖型β地中海贫血基因治疗

 

版面编辑:张靖璇new  责任编辑:无医学编辑

本内容仅供医学专业人士参考


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