RMC-9805-001试验：Zoldonrasib治疗KRAS G12D突变型非小细胞肺癌初显抗肿瘤活性丨AACR 2025-肿瘤瞭望

RMC-9805-001试验：Zoldonrasib治疗KRAS G12D突变型非小细胞肺癌初显抗肿瘤活性丨AACR 2025

作者:肿瘤瞭望日期:2025/5/12 15:26:35 浏览量:8920

根据2025年AACR年会新闻发布会上公布的I期RMC-9805-001临床试验（NCT06040541）A组结果，Zoldonrasib（RMC-9805）在携带KRAS G12D突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，每日1200 mg剂量治疗显示出初步抗肿瘤活性，治疗耐受性良好。

在非小细胞肺癌中，与其他非G12D亚型相比，KRAS G12D突变通常与患者不吸烟、PD-L1表达较低以及肿瘤突变负荷（TMB）较低相关，也与免疫检查点抑制的疗效不佳有关。I期RMC-9805-001临床试验纳入了携带KRAS G12D突变的经治晚期实体瘤患者，ECOG体能状态评分为0或1分，且无任何活动性脑转移。至数据截止日期，共有211名不同肿瘤类型的患者接受了不同剂量的Zoldonrasib治疗，其中14%的患者患有非小细胞肺癌。既往接受的抗癌治疗数量为2种（范围：0-10种）。69%的患者基线时存在肝转移，61%的患者在诊断时已存在转移性疾病。

患者基线特征

截至2024年12月2日的数据截止日期，在接受1200 mg每日一次（QD；n=18）治疗的可评估NSCLC患者中，客观缓解率（ORR）为61%；疾病控制率（DCR）为89%。此外，中位至缓解时间为1.4个月（范围：1.2-2.8个月），中位治疗时间为2.6个月（范围：1.3-8.0个月）。

Zoldonrasib（1200 mg，QD）治疗KRAS G12D突变NSCLC的疗效数据

在211例接受Zoldonrasib治疗的患者中，治疗相关不良反应（TRAE）大多为1级（52%）；15%的患者出现2级事件，1%的患者出现3级事件。值得注意的是，未观察到4-5级TRAE或严重不良反应。因此，每日一次1200 mg已被确定为II期临床试验的推荐剂量。最常见的TRAE（≥10%的患者报告）包括恶心、腹泻、呕吐和疲劳。2%的患者（n=211）因TRAE减少剂量，5%的患者中断服药，仅1例患者因TRAE而停止治疗。

Zoldonrasib的安全性数据

纪念斯隆凯特琳癌症中心胸部肿瘤内科医生Kathryn C.Arbour在简报会上表示：“目前正在对肺癌和其他实体瘤患者进行剂量优化和扩展。Zoldonrasib的初步安全性和抗肿瘤活性可支持该药物作为单药疗法的持续开发，并且目前正在探索其与其他疗法的联合应用。”

本研究正在探索Zoldonrasib与Daraxonrasib（RMC-6236）联合用于实体瘤患者；一项1/2期研究正在探索Zoldonrasib与标准治疗（SOC）方案联合用于非小细胞肺癌患者（NCT06162221）；一项1/2期研究正在探索Zoldonrasib与标准治疗联合用于胃肠道癌症患者（NCT06445062）。

参考文献

1.Arbour KC，Tawee T，Yaeger R，et al.CT019-Preliminary safety and antitumor activity of zoldonrasib(RMC-9805)，an oral，RAS(ON)G12D-selective，tri-complex inhibitor in patients with KRAS G12D non-small cell lung cancer(NSCLC)from a phase 1 study in advanced solid tumors.Presented at:2025 AACR Annual Meeting;April 25-30，2025;Chicago，IL.Abstract CT019.

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