EHA国际视野丨王鲁华教授解读ECHO临床试验的最新结果

作者:肿瘤瞭望   日期:2024/11/8 16:47:14  浏览量:1484

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套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)是一种侵袭性淋巴瘤,恶性程度高,治疗效果差,尤其对于老年或身体状况不佳的患者群体,治疗方案的优化显得尤为迫切。在近期召开的第29届欧洲血液协会(EHA)年会上,美国MD安德森癌症中心Michael Wang(王鲁华)教授报告了3期双盲、安慰剂对照ECHO试验的最新结果(LB3439),该研究探讨了初治MCL患者使用阿可替尼联合苯达莫司汀和利妥昔单抗的疗效。《肿瘤瞭望-血液时讯》现场特邀王鲁华教授接受采访,解读这一突破性研究结果。

套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)是一种侵袭性淋巴瘤,恶性程度高,治疗效果差,尤其对于老年或身体状况不佳的患者群体,治疗方案的优化显得尤为迫切。在近期召开的第29届欧洲血液协会(EHA)年会上,美国MD安德森癌症中心Michael Wang(王鲁华)教授报告了3期双盲、安慰剂对照ECHO试验的最新结果(LB3439),该研究探讨了初治MCL患者使用阿可替尼联合苯达莫司汀和利妥昔单抗的疗效。《肿瘤瞭望-血液时讯》现场特邀王鲁华教授接受采访,解读这一突破性研究结果。
 
研究简介

背景
 
对套细胞淋巴瘤(MCL)患者进行积极一线治疗可提供持久的反应,并延长无进展生存期(PFS),但由于老年或身体状况不佳的患者耐受性差而不适合接受此疗法。SHINE研究显示,在化免疗法[CIT;苯达莫司汀+利妥昔单抗(BR)]中加入布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂伊布替尼作为MCL的一线治疗可延长PFS,但由于毒性过高,反而对总生存期(OS)不利。
 
目的
 
在随机、双盲、安慰剂对照的3期ECHO试验(NCT02972840)中,评估阿可替尼与BR(ABR)联合用于既往未经治疗的老年MCL患者。
 
方法
 
年龄≥65岁,既往未经治疗且ECOG功能状态评分(PS)≤2的MCL患者,按1:1随机分配接受ABR或安慰剂加BR(PBR)治疗。入组时间2017年4月到2023年3月,来自在全球195个研究中心。对于获得部分或完全缓解(PR或CR)的患者,给予6个周期的BR治疗,随后利妥昔单抗维持治疗2年。患者接受阿可替尼(100 mg,2次/d)或安慰剂治疗直到出现疾病进展或不可接受的毒性。安慰剂组患者出现疾病进展时可交叉到阿可替尼组。主要终点是独立审查委员会评估的PFS。

结果
 
共纳入598例患者,每组299例。中位年龄为71岁;76%的患者简化国际预后评分系统(MIPI)评分为低危/中危,13%的患者为母细胞变型和多形性变型。两组患者基线特征均衡。
 
中位随访45个月,ABR和PBR组分别有31.8%和25.8%的患者继续接受治疗。ABR和PBR组的总体缓解率(ORR)/CR率分别为91.0%/66.6%和88.0%/53.5%。ABR组的中位PFS为66.4个月,PBR组为49.6个月(HR 0.73;95%CI:0.57~0.94,P=0.0160)。尽管有51例患者在接受PBR治疗后因疾病进展交叉接受阿可替尼治疗,但OS数据仍显示出有利于ABR组的积极趋势(HR 0.86;95%CI:0.65~1.13,P=0.27)。COVID-19相关死亡对研究结果有一定影响。在剔除COVID-19死亡病例后,两组患者的中位PFS均有所提高:ABR组未达到,PBR组为61.6个月(HR 0.65;95%CI:0.49~0.86,P=0.0027)。在OS方面也观察到类似的结果(HR 0.78;95%CI:0.56~1.07,P=0.12)。
 
在安全性方面,ABR组和PBR组的≥3级不良事件(AEs)发生率分别为88.9%、88.2%;≥3级严重AEs发生率分别为64.3%、55.9%,均具有可比性。在临床关注的≥3级AEs中,ABR和PBR两组的房颤发生率分别为3.7%和1.7%,高血压发生率分别为5.4%和8.4%,中性粒细胞减少发生率分别为35.4%和37.0%,感染发生率分别为41.1%和34.0%,肺炎发生率分别为8.8%和6.4%。在ABR和PBR组中,分别有30.6%和20.9%的患者发生任何级别的COVID-19事件(肺炎除外),其中分别有2.7%和2.0%的患者死亡;分别有15.8%和12.5%的患者发生任何级别的COVID-19肺炎,其中分别有5.1%和3.4%的患者死亡。由于AEs,导致ABR组和PBR组分别有42.8%和31.0%的患者停用药物,两组差异为11.8%,其中COVID-19是主要原因。
 
结论
 
ECHO研究显示,在既往未经治疗的老年MCL患者中,尽管中位随访仅45个月,但阿可替尼联合BR治疗已显示出PFS的统计学显著改善和OS的积极趋势,而这在未受COVID-19影响的患者中更为明显。
 
研究者说
 
王鲁华教授:各位好,我是Michael Wang,中文名王鲁华,来自山东潍坊,久别重逢,倍感喜悦。在此,我非常荣幸能对ECHO临床试验进行中文的评述。
 
在EHA的Late Breaking全体大会上,我有幸报告了ECHO临床试验的最新成果。针对年轻初治MCL患者,在美国我们通常采用强化治疗、自体移植或Hyper-CVAD方案,这些方案均能实现超过十年的OS。然而,这些疗法的强度对于老年MCL患者或身体状况不佳的患者而言,往往难以承受。针对这些患者,在中国使用R-CHOP方案,而在西方国家最常见的是苯达莫司汀(Bendamustine)联合利妥昔单抗(Rituximab),即BR方案。
 
为了改善这部分人群的治疗现状,我们进行了持续探索与优化。首个尝试是将BR方案与伊布替尼(Ibrutinib)相结合,这一国际3期临床试验也被称为SHINE研究。然而,尽管历经十年,SHINE研究在PFS上展现了显著差异,但在OS上却未见明显改善,最终甚至导致FDA将该疗法从美国市场撤回。
 
在此背景下,我们探索了另一种可能性——将BR方案与第二代共价结合BTK抑制剂阿可替尼(Acalabrutinib)相结合,这便是ECHO研究的核心内容。这项涉及150家医院、横跨26个国家的随机、双盲、安慰剂对照试验显示,阿可替尼联合BR组的PFS显著优于安慰剂联合BR组。具体而言,阿可替尼组患者的PFS达到了66个月,而安慰剂组仅为50个月,这一差异具有显著的统计学意义。
 
尽管在OS上尚未达到统计学差异,但ECHO研究中阿可替尼组与安慰剂组的生存曲线已明显分离,这一趋势对于FDA审批而言具有重要意义。相比之下,SHINE研究中伊布替尼组与安慰剂组的生存曲线几乎重叠,缺乏明显趋势,这也是其最终未能获得FDA认可的重要原因。
 
因此,我认为ECHO试验是一项阳性研究,其成果有可能成为新的标准治疗,并有望首先在美国获批,进而是欧洲以及其他使用BR方案的国家。我希望咱们中国患者也能早上用上BR方案,因为其疗效明显优于R-CHOP方案。而当BR方案与阿可替尼联合使用时,更是为患者提供了更为优质的治疗选择。
 
有人可能会提出质疑“您主张无化疗(chemo-free)治疗,为何在ECHO研究中仍采用了含化疗的BR方案”,我认为每个试验都有其特定的研究目的和局限性。无化疗治疗无疑是未来的发展趋势,但目前其数据尚不成熟,尚未获得广泛认可。因此,在当前阶段,BR联合阿可替尼无疑是一个值得推荐的治疗方案。
 
专家简介
Michael Wang(王鲁华)
美国MD安德森癌症中心淋巴瘤骨髓瘤科癌症医学科教授
康涅狄格州诺沃克市癌症研究中心主任
MD安德森癌症中心肿瘤学和血液学研究员
MD安德森癌症中心套细胞淋巴瘤(MCL)卓越项目主任临床试验联合主任
建立首个用于研究MCL生物学和治疗的MCL动物模型——MCL-SCID-hu小鼠模型
MCL多中心国际注册试验的PI
MD安德森癌症中心B细胞淋巴瘤Moon Shot计划的PI

版面编辑:张靖璇new  责任编辑:无医学编辑

本内容仅供医学专业人士参考


套细胞淋巴瘤

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