ASCO中国之声丨pCR率达80.2%!李南林教授团队探索HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的新方案

作者:肿瘤瞭望   日期:2022/6/1 10:00:10

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既往新辅助研究中的双靶抗HER2疗程多为4~6个周期,延长抗HER2疗程是否能够进一步提高pCR率?此外,选择脂质体类的蒽环药物是否能够达到增效、减毒的效果?在2022年ASCO大会上,空军军医大学西京医院的李南林教授团队开展的一项单臂Brecan研究,将双靶抗HER2治疗延长至8个周期,并采用聚乙二醇化脂质体阿霉素(PLD)和白蛋白紫杉醇(Nab-P)代替阿霉素和紫杉醇(PldC+HP×4→Nab-P+HP×4),该方案的pCR率高达80.2%,且心脏安全性良好,显示了增效、减毒的巨大潜力。

编者按

 
既往新辅助研究中的双靶抗HER2疗程多为4~6个周期,延长抗HER2疗程是否能够进一步提高pCR率?此外,选择脂质体类的蒽环药物是否能够达到增效、减毒的效果?在2022年ASCO大会上,空军军医大学西京医院的李南林教授团队开展的一项单臂Brecan研究,将双靶抗HER2治疗延长至8个周期,并采用聚乙二醇化脂质体阿霉素(PLD)和白蛋白紫杉醇(Nab-P)代替阿霉素和紫杉醇(PldC+HP×4→Nab-P+HP×4),该方案的pCR率高达80.2%,且心脏安全性良好,显示了增效、减毒的巨大潜力。
 
研究简介
 
背景:AC-THP方案是HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的常用方案之一。既往研究中,HER2阳性乳腺癌的不同新辅助治疗方案的pCR率很少有超过70%。本研究假设延长新辅助双靶治疗(ACHP-THP)可增加pCR率。在这项单臂试验中,为了减少心血管不良事件而使用聚乙二醇化脂质体阿霉素(PLD)和白蛋白紫杉醇(Nab-P)代替阿霉素和紫杉醇(PldCHP-Nab-PHP)。研究旨在确定延长双靶抗HER2治疗能否提高pCR率,并监测联合PLD和Nab-P方案的心脏毒性。
 
方法:该研究经西京医院医学伦理委员会批准,纳入对象为接受新辅助治疗的HER2阳性乳腺癌(cT2-3/N0-1/M0)患者。患者术前接受8个周期的PldCHP-Nab-PHP新辅助治疗,具体为:先接受PLD(35mg/m2)+环磷酰胺(600mg/m2)+曲妥珠单抗(首剂8mg/kg,随后6mg/kg)+帕妥珠单抗(首剂840mg,随后420 mg)静脉注射,q3w,共4个周期;然后接受Nab-P(260mg/m2)+曲妥珠单抗(6mg/kg)+帕妥珠单抗(420 mg)静脉注射,q3w,共4个周期。研究的主要终点是pCR率,次要终点是新辅助治疗期间的心脏安全性。
 
结果:从2020年1月至2021 10月,共招募了96名患者,中位年龄为49岁(21-71岁),其中HR阳性患者58名,淋巴结阳性患者42名。总体上,PldCHP-Nab-PHP新辅助治疗的pCR率为80.2%(77/96)。HR+患者的pCR率高于HR-患者,但差异无统计学意义(82.8% vs 76.3%,P=0.439)。多元回归分析显示,在>30岁的患者中,HER2 IHC 3+对pCR率有统计学意义的积极影响。常见的≥3级不良事件为中性粒细胞减少(30.2%)、乏力(8.3%)和周围感觉神经病变(7.3%)。在4名患者中检测到左心室功能不全,在新辅助治疗期间未发生高于2级的心脏毒性事件。没有治疗相关死亡。
 
Brecan研究流程图
 
Brecan研究结果
 
结论:PldCHP-Nab-PHP方案是治疗早期HER2阳性乳腺癌的一种可行、有效的新辅助疗法,具有较高的pCR率和可接受的心脏毒性。这些结果支持了一项进一步的随机对照试验,即在HER2阳性乳腺癌的新辅助或辅助治疗中,持续双靶HER2治疗联合PLD。
 
研究者说
 
目前,国内外指南中HER2阳性乳腺癌的常用新辅助治疗方案包括TCbH(P)、TH(P)、AC-TH(P)等。NeoSphere、PEONY等众多研究已证实HP双靶抗HER2治疗优于单靶方案,但对于是否“去蒽环”仍有临床争议。TCbHP、THP“去蒽环”方案在心脏毒性具有优势,但整体的pCR率不足50%。对于淋巴结阳性等高危患者,不少专家认为应该选择AC-THP等含蒽环的双靶方案,可获得60%以上的pCR率(如下表)。
 
HP双靶新辅助治疗研究汇总
 
然而,既往新辅助研究中的双靶抗HER2疗程多为4~6个周期,延长抗HER2疗程是否能够进一步提高pCR?此外,选择脂质体类的蒽环药物是否能够达到增效、减毒的效果?Brecan研究正是在此设想下开展的一项早期探索。
 
在双靶抗HER2新辅助治疗领域,NSABP-B41(EC×4→HL×4)、CHER-LOB(wP+FEC×4→HL×4)等研究显示含蒽环方案的HL双靶(曲妥珠单抗+拉帕替尼)治疗的pCR率分别为62.0%和46.7%;BERENICE研究则显示含蒽环方案的HP双靶(ddAC×4→wP+HP×4)的pCR率也将近62%,≥3级LVSD发生率为2%;这三项研究中双靶治疗均为4个周期。TRYPHAENA研究(FEC+HP×3→THP×3)、TRAIN-2研究(FEC+HP×3→TCb+THP×6)的HP疗程则分别延长至6个周期和9个周期,pCR率分别为61.5%和67.0%,但TRAIN-2研究中≥3级LVSD发生率为1%。
 
OPTI-HER研究(THP+nPLD×6)将阿霉素替换为非聚乙二醇化脂质体阿霉素(nPLD),结果显示可获得56.6%的pCR率,其中HR+和HR-的pCR率分别为47%和77%;仅发生1例3级LVSD而没有4级LVSD。本团队开展的这项Brecan研究(PldC+HP×4→Nab-P+HP×4),将双靶抗HER2治疗延长至8个周期,并采用聚乙二醇化脂质体阿霉素(PLD)和白蛋白紫杉醇(Nab-P)代替阿霉素和紫杉醇,结果显示pCR率达到了80.2%,且HR+和HR-的pCR率分别达到82%和76%,但HER2表达水平对pCR率有影响,与OPTI-HER研究相似(HER2固有亚型的pCR率可达83%);安全性方面,没有发生>2级的LVSD,血液毒性和周围神经病变也可以耐受。
 
含蒽环的双靶新辅助治疗研究汇总
 
由此可见,延长HP双靶方案可提高HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的pCR率,而且用PLD替代传统阿霉素的心脏毒性良好。这项单臂初期研究显示了PldC+HP×4→Nab-P+HP×4这一新辅助治疗方案在增效、减毒方面的潜力,值得进一步开展扩大样本的随机对照试验。
 
▌参考文献:
 
[1]Gianni L, Pienkowski T, Im YH, et al. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2012;13(1):25-32.
 
[2]Shao Z, Pang D, Yang H, et al. Efficacy, Safety, and Tolerability of Pertuzumab, Trastuzumab, and Docetaxel for Patients With Early or Locally Advanced ERBB2-Positive Breast Cancer in Asia: The PEONY Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020;6(3):e193692.
 
[3]Robidoux A, Tang G, Rastogi P, et al. Lapatinib as a component of neoadjuvant therapy for HER2-positive operable breast cancer (NSABP protocol B-41): an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013;14(12):1183-1192.
 
[4]Guarneri V, Frassoldati A, Bottini A, et al. Preoperative chemotherapy plus trastuzumab, lapatinib, or both in human epidermal growth factor receptor 2-positive operable breast cancer: results of the randomized phase II CHER-LOB study. J Clin Oncol. 2012;30(16):1989-1995.
 
[5]Swain SM, Ewer MS, Viale G, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and standard anthracycline- and taxane-based chemotherapy for the neoadjuvant treatment of patients with HER2-positive localized breast cancer (BERENICE): a phase II, open-label, multicenter, multinational cardiac safety study. Ann Oncol. 2018;29(3):646-653.
 
[6]Schneeweiss A, Chia S, Hickish T, et al. Pertuzumab plus trastuzumab in combination with standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer: a randomized phase II cardiac safety study (TRYPHAENA). Ann Oncol. 2013;24(9):2278-2284.
 
[7]van Ramshorst MS, van der Voort A, van Werkhoven ED, et al. Neoadjuvant chemotherapy with or without anthracyclines in the presence of dual HER2 blockade for HER2-positive breast cancer (TRAIN-2): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018;19(12):1630-1640.
 
[8]Gavilá J, Oliveira M, Pascual T, et al. Safety, activity, and molecular heterogeneity following neoadjuvant non-pegylated liposomal doxorubicin, paclitaxel, trastuzumab, and pertuzumab in HER2-positive breast cancer (Opti-HER HEART): an open-label, single-group, multicenter, phase 2 trial. BMC Med. 2019;17(1):8.
 
[9]Neoadjuvant pegylated liposomal doxorubicin (PLD) plus cyclophosphamide followed by Nab-paclitaxel (Nab-P) as primary chemotherapy continuously combined with dual HER2 blockage for HER2-positive breast cancer: A single-arm phase 2 trial(Brecan Trial).ASCO 2022;Abstract #379136.
 
 
李南林
 
空军军医大学西京医院甲状腺乳腺血管外科
 
副主任医师、副教授、医学博士、硕士研究生导师
 
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
 
中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专家委员会委员
 
中国临床肿瘤学会(CSCO)患者教育专家委员会委员
 
陕西省抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
 
陕西省抗癌协会抗癌药物专业委员会常委
 
陕西省抗癌协会肿瘤综合治疗专业委员会委员
 
陕西省健康科普专家
 
1997年毕业于第四军医大学,长期从事普通外科临床工作,擅长乳腺癌和甲状腺癌的诊断和规范化治疗。目前承担国家自然科学基金和省部级基金多项。2008年评为学校“精品课程教员”。2009年4月成为学校首批“青年英才支持计划”资助对象。2014年荣立个人三等功一次。第一作者和通讯作者发表SCI论文23篇,国家专利13项。主(参)编专著12部。

版面编辑:张雪  责任编辑:卢宇

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HER2阳性乳腺癌新辅助治疗

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