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2022 ESMO BC丨徐兵河院士:PUFFIN最终分析显示,“中国数据”紧跟国际

作者:肿瘤瞭望   日期:2022/5/8 17:28:20

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CLEOPATRA研究奠定了帕妥珠单抗+曲妥珠单+多西他赛(PHD,也称THP)作为晚期HER2阳性乳腺癌标准一线治疗的地位。桥接研究PUFFIN在既往随访13个月的中期分析显示中国患者同样可从该方案中获益。在2022年ESMO BC大会上,中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士报告了PUFFIN研究随访至30+个月的最终分析,结果显示中国人群应用双靶治疗的PFS和OS获益趋势与CLEOPATRA研究保持一致。《肿瘤瞭望》特邀徐兵河院士介绍最新的数据并进行精彩点评。

编者按:CLEOPATRA研究奠定了帕妥珠单抗+曲妥珠单+多西他赛(PHD,也称THP)作为晚期HER2阳性乳腺癌标准一线治疗的地位。桥接研究PUFFIN在既往随访13个月的中期分析显示中国患者同样可从该方案中获益。在2022年ESMO BC大会上,中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士报告了PUFFIN研究随访至30+个月的最终分析,结果显示中国人群应用双靶治疗的PFS和OS获益趋势与CLEOPATRA研究保持一致。《肿瘤瞭望》特邀徐兵河院士介绍最新的数据并进行精彩点评。

 
研究简介
 
背景:CLEOPATRA(NCT00567190)研究表明,在未经治疗的HER2阳性局部复发和转移性乳腺癌(LR/MBC)患者中,帕妥珠单抗+曲妥珠单+多西他赛(PHD)显著改善了无进展生存期和总生存期(PFS/OS)。PUFFIN(NCT02896855)是一项中国桥接研究,旨在评估PHD用于中国患者与CLEOPATRA研究的一致性。初步分析表明,疗效、安全性与CLEOPATRA研究一致。本次最终分析将进一步报告比上一次中期分析延长随访20+个月的疗效和不良事件(AE)。
 
方法:将未经治疗的HER2阳性LR/MBC患者按1:1(按内脏疾病和激素受体状态分层)随机分为PHD组或安慰剂组(Pla+HD)。主要终点是研究者评估的PFS。次要终点包括安全性和OS。初步分析后,允许患者从安慰剂组交叉至PHD组。
 
 
结果:2016年9月13日至2017年9月28日,共入组243例患者,其中PHD组122例,安慰剂组121例。安慰剂组中有12例患者交叉至PHD组。最终分析截至2020年10月23日,PHD组和安慰剂组中位随访39个月和33个月;两组间的基线特征是平衡的。
 
如下图所示,PHD组和安慰剂组的中位PFS分别为16.5个月和12.5个月,双靶治疗组的疾病进展或死亡风险下降40%(HR 0.60,95%CI:0.45~0.81);死亡风险降低32%(HR 0.68,95%CI:0.45~1.03)。
 
 
 
安全性方面,PHD组和安慰剂组≥3级AE发生率分别为74%和69%,严重AE发生率分别为25%和19%。PHD组常见的≥3级AE为中性粒细胞减少(58%)、白细胞减少(49%)、粒细胞减少性发热(4%)、高血压(4%)、贫血(5%)、腹泻(4%)、肺炎(3%)等。双靶组中有2例患者发生射血分数降低,但没有发生心衰、症状性左室收缩功能障碍或左室射血分数下降至<40%。
 
 
 
结论:PUFFIN研究的最终分析显示与初步分析一样,PHD的总体疗效与CLEOPATRA研究一致。更新后的PFS HR比初次分析更低、更精确,并保留了最初结论的有效性。更新后的mPFS更接近CLEOPATRA研究中的mPFS。安全性与已知的帕妥珠单抗放哪保持一致。总的来说,PUFFIN对既往未经治疗的HER2阳性LR/MBC使用帕妥珠单抗双靶治疗贡献了新证据,并支持中国患者从该治疗方案中的获益。
 
研究者说
 
曲帕双靶仍然是当前晚期HER2阳性乳腺癌的标准一线抗HER2治疗方案。PUFFIN是一项中国桥接研究,旨在评价该方案用于中国人群的疗效和安全性是否与国际CLEOPATRA研究一致。
 
2019年报道于ASCO大会以及2020年发表于Breast Cancer Res Treat杂志的中期分析中,双靶组和对照组的中位随访分别为13.7个月和13.1个月,PFS事件数分别为57和71,其结果证实了双靶治疗的PFS获益(14.5 vs 12.4个月;HR 0.69,95%CI:0.49~0.99);此次中位随访延长至39个月和33个月,PFS事件数分别增加至84和99(而且揭盲后对照组有12例交叉至试验组),提高了数据的可靠性和精确性,结果显示双靶组的PFS 延长至16.5个月,而对照组基本保持相当(12.5个月),PFS HR降低至0.60,表明随着随访时间延长,曲帕双靶组的PFS获益更加明显。此外,此次分析增加了OS,也显示了获益趋势(HR 0.68)。
 
随访时间延长后,PUFFIN和CLEOPATRA研究的一致性比较也更加可信。整体上,两项研究中对照组交叉至双靶组的比例相似(12/121 vs 50/406),我们可以看到PUFFIN研究中双靶组16.5个月的中位PFS已经非常接近CLEOPATRA研究(18.7个月);从OS曲线来看,PUFFIN研究中双靶组的4年OS率(~70%)接近甚至超过CLEOPATRA研究(~65%),OS HR(0.68)也和CLEOPATRA研究(OS HR 0.69)一致。
 
 
在安全性方面,整体上PUFFIN和CLEOPATRA研究也保持一致。PHD治疗中国患者最常见的≥3级不良事件同样为中性粒细胞减少(58%)、白细胞减少(49%),但中性粒细胞减少的发生率高于CLEOPATRA研究(13%),而全球试验患者的腹泻发生率(10%)高于PUFFIN研究(4%),心脏毒性方面基本一致。
 
 
总之,此次延长随访的PUFFIN研究最终分析,数据更加可靠、更加精确。其结果显示PHD双靶联合化疗方案在中国人群中的生存获益和治疗安全性与CLEOPATRA研究保持一致。
 
▌参考文献:
 
[1]B. Xu, et al. Final analysis of PUFFIN: A phase III, randomised double-blind, placebo (Pla)-controlled study of pertuzumab, trastuzumab and docetaxel (PHD) for Chinese patients (pts) with previously untreated HER2-positive locally recurrent or metastatic breast cancer (LR/MBC).ESMO BC 2022; Abstract 196P.
 
[2]Xu B, Li W, Zhang Q, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for Chinese patients with previously untreated HER2-positive locally recurrent or metastatic breast cancer (PUFFIN): a phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Breast Cancer Res Treat. 2020;182(3):689-697.
 
[3]Swain SM, Miles D, Kim SB, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020;21(4):519-530.

版面编辑:张雪  责任编辑:卢宇

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晚期HER2阳性乳腺癌

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