ESMO2021丨T-DXd的命运交响曲:DB-01研究的OS结果揭晓,DB-09研究仍在进行中

作者:肿瘤瞭望   日期:2021/9/23 16:38:00

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昨天,本届ESMO大会重磅研究之一——LBA1(DESTINY-Breast03研究)结果的公布,将2021ESMO大会的整体节奏推向了高潮,研究结果显示,在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的HER2阳性mBC患者中,与T-DM1相比,T-DXd显示出具有高度统计学意义和临床意义的PFS改善。该项研究结果的公布意味着HER2阳性乳腺癌患者临床治疗又多了一种治疗选择,HER2阳性乳腺癌治疗领域的标准治疗方案可能被改写。本文就本届ESMO大会上T-DXd在乳腺癌领域的另外两项相关研究(DESTINY-Breast01、DESTINY-Breast09)进行了整理。

编者按:昨天,本届ESMO大会重磅研究之一——LBA1(DESTINY-Breast03研究)结果的公布,将2021ESMO大会的整体节奏推向了高潮,研究结果显示,在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的HER2阳性mBC患者中,与T-DM1相比,T-DXd显示出具有高度统计学意义和临床意义的PFS改善。该项研究结果的公布意味着HER2阳性乳腺癌患者临床治疗又多了一种治疗选择,HER2阳性乳腺癌治疗领域的标准治疗方案可能被改写。本文就本届ESMO大会上T-DXd在乳腺癌领域的另外两项相关研究(DESTINY-Breast01、DESTINY-Breast09)进行了整理。

279P  T-DXd治疗HER2阳性转移性乳腺癌(MBC):II期DESTINY-Breast01研究的最新生存结果

研究背景:DESTINY-Breast01(NCT03248492)是一项开放标签的国际多中心Ⅱ期研究,以探索T-DXd在HER2阳性MBC患者中的作用。截至2019年8月1日,研究结果显示,接受T-DXd的患者有持久反应。2020年6月8日更新结果显示,确认总客观缓解率(ORR)为61.4%,缓解时间(DOR)为20.8个月,中位无进展生存期(mPFS)为19.4个月,中位总生存期(mOS)为24.6个月(June 8, 2020; Modi S, SABCS 2020)。安全性结果也与之前报道的T-DXd数据一致。这里我们报告更新的OS结果。

 

研究方法:接受T-DM1治疗或之后进展的MBC患者被纳入研究。在入选的253例患者中,184例接受了T-DXd 5.4 mg/kg(初步分析集)治疗。主要终点为ORR,其他终点包括DOR、PFS和OS。

 

研究结果:共有184例患者被评估,年龄从20.2岁到83.1岁,既往治疗的数量从0到16线。数据截止日期(2021年1月15日),中位OS随访时间为29.2个月(95% CI:28.6~30.0个月)。随着成熟度的提高,更新的mOS为28.4个月(95% CI:24.6~37.2个月),伴有91个(49.5%)OS事件。18个月时估计OS率为75%(95% CI:67%~80%),24个月时为58%(95% CI:51%~65%)。

 

 

截至2021年3月26日,28例患者(15%)仍然在接受治疗,156例患者停止治疗。停止治疗的患者中,35例患者出现不良事件(19%),11例患者撤出(6%),医生决定的停药8例(4%),7例患者出现死亡(4%),10例患者出现其他不良反应(5%)。

 

 

有效性分析:截至2021年3月26日,中位OS随访时间为31.1个月(95% Cl:30.7~32.0)。更新的中位OS为29.1个月(95% Cl:24.6~36.1)。随着数据的进一步成熟,超过一半的患者有OS事件发生(95/184,51.6%)(Figure 2)。估计12个月的OS为85%(95% Cl:79~90),估计18个月的OS为75% (95% Cl:67~80),估计24个月的OS为58%(95% Cl:51~65)。

 

 

安全性分析:由于大多数患者之前已经停止了治疗,T-DXd的整体安全性符合之前的结果。这些结果继续显示接受T-DXd的患者可容忍的安全性(Table 3)。

 

 

研究结论:随着生存随访时间的增加,18个月和24个月mOS表现出显著和持续的获益。这些最新的结果继续表明,T-DXd对以前治疗过的HER2阳性MBC患者仍有生存益处(中位数既往治疗线数为6)。目前,T-DXd的疗效和安全性正在进行进一步的随机对照临床试验研究。

 

328TiP:T-DXd联用或不联用帕妥珠单抗vs紫杉烷、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗一线治疗HER2阳性MBC的Ⅲ期研究:DESTINY-Breast09

 

研究背景:紫杉烷、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗(THP)的组合是HER2+ mBC患者的标准一线治疗方案;THP显示中位无进展生存期(mPFS)为18.7个月,总生存期(OS)为56.5个月(Swain et al. N Engl J Med. 2015;372:724-734)。然而,患者最终会对治疗产生耐药性。新的治疗方案是必要的,该方案以延迟耐药性的出现,提供更好的临床结果,提高生活质量(QOL),并延长一线治疗环境下的生存。

 

T-DXd对严重预处理的HER2+ mBC患者显示有效,ORR为61.4%,缓解持续时间(DOR)为20.8个月,mPFS为19.4个月(Modi et al. Cancer Res. 2021. Abstract PD3-06)。DESTINY-Breast01的数据使T-DXd治疗HER2+ mBC在全球获批。在这里,我们描述了一项Ⅲ期试验,评估T-DXd帕妥珠单抗与THP在HER2+ mBC一线治疗中的疗效和安全性。

 

DESTINY-Breast09(NCT04784715)是一项全球、多中心的随机3期临床试验,旨在评价T-DXd 联用或不联用帕妥珠单抗与标准治疗(THP:紫杉烷【多西他赛或紫杉醇】、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗)相比一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的安全性和疗效。(根据ASCO-CAP指南和经确认的局部评估为IHC 3+或ISH+)。

 

本研究包括3个治疗组:按1:1:1随机分组为A组(T-DXd +安慰剂)、B组(T-DXd +帕妥珠单抗)和C组(THP)。将根据既往治疗状态(初治vs复发)、激素受体状态(阳性vs阴性)和PIK3CA突变状态(检测到vs未检测到)对患者进行分层。mBC晚期患者(n=1134)之前没有接受化疗或HER2靶向治疗(mBC允许有1次内分泌治疗)。经盲法独立中央评估,主要终点为无进展生存期。次要终点包括研究者评估的无进展生存期、OS、ORR、DOR、PFS2、与健康相关的生活质量(QOL)、药代动力学、免疫原性和安全性。研究目前正在进行中。

 

 

版面编辑:张雪  责任编辑:卢宇

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