当前位置:肿瘤瞭望>资讯>正文

2021 ESMO BC丨袁芃教授:三阴性乳腺癌TROP2靶点药物亮相,未来可期

作者:肿瘤瞭望   日期:2021/5/28 10:45:15

肿瘤瞭望版权所有,谢绝任何形式转载,侵犯版权者必予法律追究。

编者按:三阴性乳腺癌是指ER、PR和HER2表达均为阴性的乳腺癌。其恶性程度高、预后差,目前缺乏有效的靶向治疗手段,临床治疗仍以化疗为主。在本届ESMO BC大会上,一项正在进行的Ⅰ期临床试验入选大会LBA,TROP2靶向抗体偶联药物让我们在三阴性乳腺癌中看到了良好的安全性和有效性,《肿瘤瞭望》特邀中国医学科学院肿瘤医院袁芃教授对该项研究进行了点评。

《肿瘤瞭望》特邀中国医学科学院肿瘤医院袁芃教授对该项研究进行了点评。


TROP2靶向抗体偶联药物 (Datopotamab Deruxtecan,Dato-DXd,DS-1062)三阴性乳腺癌:来自一项正在进行的Ⅰ期临床试验结果


研究简介


复发/难治性晚期或转移性TNBC患者的预后较差。Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd,DS-1062)作为一个TROP2靶向抗体偶联药物(ADC药物)主要由3部分组成:人源抗-TROP2 IgG1;拓扑异构酶Ⅰ抑制剂的有效载荷;一种基于四肽的可分解连接剂。DS-1062在NSCLC中显示出了令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的AEs(6mg/kg扩展应用于其他晚期肿瘤)。



Dato-DXd是一种ADC,由人源化的抗TROP2 IgG1单抗通过稳定的四肽基剪切连接物偶联到有效负载的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂(DXd)上。一项正在进行的Ⅰ期TROPION-PanTumor01 (NCT03401385)研究显示,Dato-DXd在经过大量治疗的转移性NSCLC患者(pts)中具有令人鼓舞的抗肿瘤活性。这里报道的是mTNBC的初步结果;该研究的招募正在进行中。


在三阴性乳腺癌的研究中(注册号:NCT03401385),具体纳入标准如下:1.晚期/转移性HR-/HER2-乳腺癌(TNBC);标准治疗后复发/进展;不区分TROP2表达;有可测量的病灶(根据RECIST 1.1 版本)。具体用量:DS-1062,6mg/kg(其中2例患者接受8mg /kg→6mg /kg),d21。预计共纳入n=40例。主要研究终点:安全性和耐受性;次要研究终点:有效性和药代动力学。研究截止日期:2021年1月8日,共纳入分析包括:24例,接受6mg/kg的患者(n=22)和接受8mg/kg的患者(n=2)。18例(75%)继续治疗中,6例(25%)因疾病进展脱落。



治疗相关不良事件如下(N=24):


6例患者(25%)因不良事件而减少剂量,常见的AEs:口炎3例(13%)和黏膜炎症2例(8%),无患者因不良事件停药。



非血液学毒性可控:主要是1/2级非血液学毒性;无≥3级腹泻或中性粒细胞减少;无药物相关的间质性肺疾病。



如疗效瀑布图所示,客观缓解率为43%(9/21),疾病控制率为95%。



研究结论


1. Dato-DXd安全性可控,没有患者因不良事件而停止治疗。


2. 新的疗效结果显示,Dato-DXd在转移性TNBC患者具有抗肿瘤活性:客观缓解率ORR为43%,疾病控制率为95%。


3. HR+乳腺癌未纳入。

?

专家点评


TROP2的过表达在肿瘤生长过程中起着关键作用,在人类上皮癌中高度表达。当前,TROP2这一靶点在乳腺癌相关研究中进行的火热,由于三阴性乳腺癌领域TROP2的表达比例较高,目前相关领域多项药物正在开发中。


Dato-DXd是一种针对TROP2的ADC药物,Ⅰ期TROPION-PanTumor01 (NCT03401385)研究主要观察药物相关不良反应及有效剂量,研究结果显示,Dato-DXd在转移性TNBC患者具有抗肿瘤活性:客观缓解率ORR为43%,疾病控制率为95%。由此可见,该药在三阴性乳腺癌中的应用前景十分广阔。不良反应方面,6例患者(25%)因不良事件而减少剂量,可见其因不良反应停药/剂量减少率较低。


当前对于三阴性乳腺癌,ADC药物、PARP抑制剂、免疫治疗等手段的出现极大丰富了这一“最毒”亚型乳腺癌的治疗,期待今后有更多相关研究能给予更多的数据支持。


专家简介

袁芃

医学博士,主任医师,教授,博士生导师

国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院特需医疗部副主任

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委秘书长

北京乳腺病防治学会国际医疗与合作专业委员会主任委员

中国老年学会肿瘤专业委员会常委

中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常委

北京乳腺病防治学会内科专业委员会常委

M. D.Anderson 医院访问学者


秉承大医精诚的职业理念,博极医源,精勤不倦,从事肿瘤内科临床工作20余载。师从中国肿瘤内科学泰斗孙燕院士,致力于肿瘤药物治疗的耐药性研究,对难治性转移性肿瘤有较高造诣;专长于乳腺癌、肺癌、消化道肿瘤和软组织肉瘤等。曾荣获中华医学科技奖、中国抗癌协会科技奖及北京市科学技术奖等多项奖项,参编《抗肿瘤药物手册》、《临床肿瘤内科手册》《国家药品处方集》、《乳腺癌靶向治疗原则与实践》、《乳腺癌》、《黄芪》等多部肿瘤学专著,为中华人民共和国卫生行业标准《恶性肿瘤患者膳食指导》主要起草人之一

版面编辑:洪山  责任编辑:李春明

本内容仅供医学专业人士参考


乳腺癌

分享到: 更多