SABCS2019︱王殊教授:荟萃分析显示BRCA1/2突变乳腺癌患者的总体生存率较低

作者:肿瘤瞭望   日期:2019/12/25 17:51:15

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编者按:携带BRCA突变的乳腺癌异质性较高,其对患者生存结局的影响在不同研究报道中差异较大。在2019年SABCS大会上,北京大学人民医院王殊教授团队一项入选大会交流的荟萃分析表明,乳腺癌患者中BRCA1+和BRCA2+患者相较于BRCA-患者预后较差。临床中检测乳腺癌患者BRCA状态有助于风险评估和策略制定。

研究简介
 
背景:临床中大约有5%~10%的乳腺癌患者携带BRCA胚系突变。既往研究中,由于不同人群在临床和病理状态上的差异,评估BRCA突变对乳腺癌患者生存结局的作用所得结果不尽相同。一些研究表明,与非携带者相比,BRCA突变携带者的存活率明显降低;但BRCA突变对乳腺癌患者预后的影响程度并未明确。本研究旨在根据乳腺癌患者的基线特征和随访时间,评估BRCA突变对其生存率的影响。
 
方法:本研究是在PICO原则下,根据PRISMA指南标准进行的荟萃分析;从PubMed、EMBASE和Cochrane数据库中检索了具有对比BRCA突变和BRCA阴性的乳腺癌患者生存结果的文章。主要终点为总生存(OS);次要终点包括无病生存(DFS),无远处转移生存(DMFS)和乳腺癌特异性生存(BCCS),按照HR、95%CI分析,P<0.05有统计学差异;并根据年龄、肿瘤分期、雌激素受体状态、三阴性乳腺癌(TNBC)和随访时间等进行亚组分析。
 
结果:在检索到的8136篇文献中(PubMed2298篇,EMBASE5625篇,cochrane213篇),纳入分析的文献共30篇(其中前瞻性研究8篇),患者35972例(BRCA突变阴性32308例,BRCA突变阳性3402例),平均年龄45.6岁。
 
与BRCA1-相比较,BRCA1+患者的OS更差(HR1.2,P<0.001),而DFS、BCSS和DMFS无显著差异(HR分别为1.18、1.04和1.08)。与BRCA-相比较,BRCA2+患者的DFS(HR1.35,P=0.03)和BCSS(HR1.46,P<0.001)更差,而OS和DMFS无显著差异(HR分别为1.17和1.12)。与BRCA-相比较,BRCA1/2+患者在OS、DFS和DMFS有更差的趋势(HR分别为0.98、1.36和1.32),但无统计学差异。
 
表1. 不同BRCA状态下的生存分析对比
 
 
亚组分析中,按照随访时间的分析表明,相较于BRCA1/2-,BRCA1/2+患者随访10年时的BCSS(HR1.06 P<0.001)、DMFS(HR1.21 P<0.001)、OS(HR0.96 P=0.3)、DFS(HR1.6 P=0.01),比随访5年时的结果(BCSS:HR0.94P<0.001,DMFS:HR1.07 P<0.001,OS:HR0.93 P<0.001,DFS:HR0.68 P=0.36)有更差的趋势,提示BRCA突变对生存结果的影响可能因随访时间而异。
 
TNBC亚组中,相较于BRCA-,BRCA1+患者的DFS(HR1.65,P=0.02)更差。而OS(HR0.88)、BCSS(HR0.76)和DMFS(HR0.82)均无显著差异;BRCA2+患者中可观察到的OS(HR0.51)和DFS(HR0.97)均无明显差异。
 
表2. 按照随访时间和TNBC的亚组生存分析
 
 
相较于BRCA-,BRCA1/2+患者肿瘤分期较高有导致更差的DFS(HR2.93)和OS(HR1.34)的趋势。在分析BRCA突变相关生存的影响因素中,年龄与BRCA1+、BRCA1/2+患者BCSS之间存在显著相关性。
 
表3. 乳腺癌患者BRCA突变相关生存的影响因素
 
 
结论:乳腺癌患者中BRCA1+和BRCA2+患者相较于BRCA-患者预后较差,但在不同亚组中的结果略有不同,可能与乳腺癌的异质性有关,期待更多的研究数据来验证这一结果。
 
研究简评
 
既往研究已经证实,乳腺癌易感基因(BRCA)突变可增加乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等发病风险,但BRCA突变与乳腺癌患者的预后关系尚未十分明确。已有的报道多为回顾性分析,并且存在较多的混杂因素,BRCA突变与乳腺癌患者生存预后的相关性分析结果报道不一。本次荟萃分析结果可见,总体上携带BRCA1/2突变的乳腺癌患者,其临床病理特征及生存结局更差。虽然有些结果没有达到统计学意义,但多个指标所呈现的整体趋势是一致的。
 
该研究结果进一步支持对乳腺癌患者在临床中进行BRCA基因检测。BRCA状态的评估除了可为患者的预后判断提供信息,也可为患者的治疗用药提供指导。众多实体瘤研究已经证实,携带BRCA突变的患者对铂类药及PARP抑制剂治疗敏感。在乳腺癌领域,基于OlympiAD试验结果,奥拉帕利已经获批用于gBRCA1/2突变、HER2阴性的转移性乳腺癌患者。虽然多项小型研究已经将PARP抑制剂的应用扩大至所有同源重组修复缺陷的人群,但gBRCA1/2突变患者仍然是其中的优势获益人群。
 
专家简介
 
王殊
医学博士,主任医师,教授,博士生导师
北京大学人民医院乳腺中心主任
中国临床肿瘤学会乳腺癌专业委员会(CSCO-BC)常委
中国医师协会乳腺疾病专业委员会常委兼秘书长
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会(CBCSG)委员
中华医学会肿瘤分会乳腺学组委员
中国医师协会乳腺疾病培训专家委员会常委
中国老年肿瘤学会乳腺癌专业委员会常委
中华预防医学会乳腺学组委员

版面编辑:洪山  责任编辑:彭伟彬


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