SABCS中国之声︱基于多基因表达的中国早期激素受体阳性浸润性乳腺癌复发风险评估模型的构建

作者:肿瘤瞭望   日期:2019/12/14 22:18:16  浏览量:1048

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美国当地时间2019年12月12日,在第42届美国圣安东尼奥乳腺研讨会(SABCS)上,来自国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院乳腺外科王翔教授、王昕教授团队联合河北医科大学第四医院乳腺中心马力教授的一项研究成果被选为壁报展示(P3-08-34:Development of distant recurrence risk model based on hormone receptor-positive breast cancer gene expression profiling in the Chinese population),该研究第一次报道了利用多基因表达技术构建基于中国人群数据的早期乳腺癌复发风险评估模型。

 

背景:对于早期激素受体阳性(hormone receptor, HR)的乳腺癌患者而言,最主要的临床挑战之一是如何确定其中预后良好的患者并使其避免不必要的辅助化疗。虽然到目前为止,欧美国家的“乳腺癌21基因”和“乳腺癌70基因”等检测产品被广泛应用,但其都是根据欧美人群的基因表达结果统计而成,而亚洲地区由于人种差异,其基因的表达结果可能与欧美地区不同,直接照搬欧美国家的统计结果,对中国乳腺癌患者可能并不十分适用。而且目前关于中国乳腺癌基因检测的大型临床试验仍然较少,无法获得让人信服的结论。基于上述原因,研究团队提出了利用转录组测序(RNA-seq)和生物信息分析技术,建立中国人群自己的乳腺癌复发相关基因检测模型。

 

 

 


方法:在此研究中,我们团队回顾性收集了2007年至2012年在国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院就诊的6872名腋窝淋巴结阴性,HR阳性,早期且肿瘤<5cm的乳腺癌患者的临床资料及随访信息。对其中出现复发的患者和与其年龄匹配的无复发患者的石蜡包埋标本进行全转录组测序。基于分析的数据,我们建立了一套新的生物信息学流程用于基因表达的测量。用 LASSO(最小绝对收缩和选择算子)回归对基因特征进行降维并建立表达模型,以进一步鉴定与乳腺癌复发相关的基因。ROC(Receiver operating characteristic)分析用于评估模型的性能。通过Kaplan Meier生存曲线评估风险评分与总体复发之间的关联。



结果:在6872名患者中,有2301名符合入选标准。通过电话随访成功收集了1472名患者的随访信息。其中8.76%(129/1472)患者在6年内复发。其中复发和未复发两组患者仅在接受化疗的患者百分比中存在显著差异(p<0.001),复发的患者几乎都接受过化疗。我们对复发患者(120名)和相匹配的无复发患者(245名)进行进一步的分析发现,两组之间有394个基因存在显著表达差异。功能注释和途径分析表明,大多数基因是造成肿瘤转移的主要途径的重要组成部分,其中包括细胞周期(20/394,5%)和细胞粘附(32/394,8.1%)。 其他与癌症相关途径包括Wnt信号通路和p53信号通路,分别包含21个和16个基因。


我们通过贝叶斯变量选择回归模型(包括117个基因)开发了预后分类器。根据分类器,验证组中的患者分为高风险组和低风险组。ROC曲线下面积(AUC)为0.880,敏感性和特异性分别为84%和76.5%。Kaplan Meier生存分析表明,高风险评分患者的未发生复发的概率较低。


结论:本研究建立的模型是基于中国患者人群数据开发的第一个模型,可以为亚洲患者提供更好的预测能力。但其后续还必须依赖更大规模的验证和前瞻性研究来进一步修改和校正。

 

 

 



 

 

 

专家简介

王翔

主任医师,教授,博士生导师

中国医学科学院肿瘤医院乳腺外科主任

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委

中华医学会肿瘤分会乳腺学组委员

中华医学会外科分会乳腺学组委员

中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专家委员会副主任委员

中国医师协会外科医师分会乳腺外科医师委员会常委

北京乳腺病防治学会外科专业委员会候任主任委员

中国老年学学会老年肿瘤专业委员会乳腺癌分会副主任委员

中华医学会北京分会普外科专业委员会常委、乳腺病专业委员会常委


王昕

中国医学科学院肿瘤医院乳腺外科

医学博士,副主任医师,硕士生导师

北京乳腺病防治学会青委会侯任主任委员

中国研究型医院学会乳腺疾病专业委员会常委

中国医药教育学会乳腺疾病专业委员会常委

中国妇幼保健协会青年委员会常委、副秘书长

中国临床肿瘤学会CSCO乳腺癌专业委员会委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年委员

中国医师协会乳腺医师专业委员会青年委员

中华医学会肿瘤分会乳腺学组青年委员

北京肿瘤学会乳腺外科专委会常委、副秘书长

北京抗癌协会青年理事会理事


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马力

主任医师 教授 博士 第三军医大学博士后

博士研究生导师

河北医科大学第四医院乳腺中副主任

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常委

河北省肿瘤防治联合会副秘书长

河北省肿瘤防治联合会乳腺癌专业委员会候任主任委员

中国医药教育协会乳腺病专委会河北分会副主任委员

河北省抗癌协会乳腺癌专业委员会常委

河北省抗癌协会乳腺癌专业青年委员会主任委员

 

 

 

 

版面编辑:洪山  责任编辑:彭伟彬


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