ASH2019 专访︱林桐榆教授:如何进一步推进淋巴瘤领域研究进展

作者:肿瘤瞭望   日期:2019/12/13 13:24:08  浏览量:1134

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编者按:第61届美国血液学年会于2019年12月7~10日在美国城市奥兰多举行。来自世界各地的3万余名血液学专家及学者汇聚于此,共同交流及探讨血液领域的新进展,助力血液疾病诊疗水平的提高。既往历届ASH大会,淋巴瘤都是讨论热点之一。本届ASH上,《肿瘤瞭望》现场采访了中山大学附属肿瘤医院的林桐榆教授,请他就套细胞淋巴瘤、免疫治疗在淋巴瘤中应用及NK/T 淋巴瘤临床研究的进展等问题进行了解读。

林桐榆教授

 
《肿瘤瞭望》:淋巴瘤仍是近年来研究的热点领域之一。其中,在套细胞淋巴瘤(MCL)的治疗中,新型BTK抑制剂开始崭露头角,例如泽布替尼(zanubrutinib)及奥布替尼(Orelabrutinib)等。在此,能否请您结合相关研究谈一谈新型BTK抑制剂的疗效及未来前景? ASH召开前1个月,我国原研公司百济神州研发的BTK311在FDA获批,也是我国原研药首次在FDA获批,您如何看待这个现象?
 
林桐榆教授:很高兴看到两家中国企业产品在MCL领域表现很好的临床疗效,我们在伊布替尼获批时就期待二代BTK的效果。目前还是单药研究,未来还有很长的路要走。首先在在MCL领域,我们依旧在探索这是一个incurable(可治愈)还是potential curable(潜在可治愈)疾病,单纯提升efficacy(疗效)和survival(生存)还不足够。作为医生,我们的治疗目标是治愈患者,如果无法治愈也要改善生活质量。目前单药BTK抑制剂的使用,确实可以延长PFS,但是患者终究还是会面临复发。今后临床工作任重道远,如何合理使用,如何联合使用以及何时应用等问题还有很大探索空间。
 
现在是大地球村的时代,国内可以把自己的产品放到国际舞台接受检验,在这样的背景下,如何有真正创新的产品(best/first in class),具有全新的机制,更好的疗效,而不单纯是me too/better。国内产品若能接轨国际标准,也可以得到FDA、EMA等批准。我们更期待更多国内原创产品可以走上国际舞台。
 
《肿瘤瞭望》:CAR-T细胞治疗一直以来是淋巴瘤领域的热点话题,CAR-T与造血干细胞移植或其他治疗手段的联合也是值得深入探索的内容。本届ASH会议上,关于淋巴瘤领域的CAR-T治疗有哪些新进展?今后,在CAR-T治疗探索中哪些问题是需要我们关注的?
 
林桐榆教授:国内已经有很多CAR-T产品投入研究。其实相比几年前火热场面的CAR-T治疗,现在应该保持冷静。比如在B细胞淋巴瘤领域一直关注的是CD19和CD22两个靶点,这些靶点如何联合,今年报道提到使用激素可以降低毒副反应;再者如何联合化疗以提高疗效,我们看到还有很多空间值得探讨。
 
关于CAR-T治疗我们现在主要关注以下几方面的问题。一是疗效问题,目前的CR率能够达到30%~40%,但在哪个阶段使用CAR-T治疗,或者哪些是CAR-T治疗的优势获益人群仍需探讨。二是毒副作用问题,我们仍然需要探讨毒副反应更小的CAR-T方案,或者更合理的毒副反应管理策略。三是经济效价学问题(cost-effective),目前美国批准的两个CAR-T治疗的费用都是百万级的,国内现在有很多CAR-T研发的公司,前期已经大量投入研发的经费。
 
面对这些问题我们仍需保持冷静和慎重,我们专家也在不断探讨,到底什么样的CAR-T产品的质量和稳定性最有保证的。行业协会和质量监管部门也不断在努力,我们现在还不是发达国家,患者支付能力有限,我们还是希望未来CAR-T能在价格合理范围内,我们也希望提供安全有效的CAR-T,让更多的中国患者、乃至国际患者能够得到治疗。
 
《肿瘤瞭望》:NK/T细胞淋巴瘤是一组来源于成熟T细胞和NK细胞的高度异质性疾病,其治疗较为棘手,缺乏有效的标准治疗方案。本次ASH会议上,NK/T细胞淋巴瘤的治疗是否有新药或新方案的发现?
 
林桐榆教授:从流行病学看NK/T细胞淋巴瘤欧美少见,亚洲多见,中国患者患病人群比较大,从亚型看是位于第二、第三。因此,如何诊断和治疗NK/T淋巴瘤也是中国和亚洲医生的主要任务。今年ASH会议上张明智教授做了一个DDGP 方案(dexamethasone, cisplatin, gemcitabline, and peg-asparaginase)比较SMILE的方案的报道,显示临床疗效很好。我是第一个也是唯一一个参加日本SMILE方案的中国医生。研究表明,SMILE疗效并不亚于DDGP,但是由于高强度化疗,毒性太大,很多患者出现4度骨髓抑制,治疗间隔延长,也影响了患者的耐受性。
 
此外,我们今年工作部署中指南更新也有进展,包括中国几十家医院,以及韩国和新加坡等共同探索的NK/T新分级系统(CA分级系统)也有很多进展,美国也在探讨并承认,明年可能推向更高水准的NK/T分级系统。如何定义高危因素,我们中国有很大的贡献,例如今后对于放射剂量确定,不同分期患者如何治疗,我们希望中国医生继续努力争取推广为适用于全世界的指南共识。

版面编辑:洪山  责任编辑:卢宇


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