应志涛教授研究入选ESMO壁报讨论:CAR-T疗法带来B细胞淋巴瘤治疗新进展

作者:肿瘤瞭望   日期:2019/10/8 16:39:34  浏览量:1217

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嵌合抗原受体T细胞免疫治疗(CAR-T)是近年来肿瘤领域的研究热点,显示了极大的治疗前景及价值。

编者按:嵌合抗原受体T细胞免疫治疗(CAR-T)是近年来肿瘤领域的研究热点,显示了极大的治疗前景及价值。在2019年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,北京大学肿瘤医院应志涛教授团队的研究“Parallel comparison of 4-1BB or CD28 co-stimulated CD19-targeted chimeric antigen receptor-T cells for B-cell non-Hodgkin lymphoma”(编号:1185PD)入选ESMO壁报讨论专场。《肿瘤瞭望》特邀应志涛教授介绍该研究以及CAR-T在淋巴瘤领域的进展。

 
应志涛教授
 
CAR-T疗法——淋巴瘤领域突破性进展,但仍存诸多问题
 
应志涛教授:CAR-T疗法是近年来肿瘤内科领域的一项突破性进展,在血液肿瘤(白血病、淋巴瘤及骨髓瘤)的治疗中亦有广阔的前景及应用价值。其中,在B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的治疗中,CAR-T的客观缓解率(ORR)可达80%以上,完全缓解率(CR)则为50%以上,随访2~3年后仍有较多的B-NHL患者未出现复发或疾病进展,因此CAR-T在淋巴瘤领域中显示出重要的价值。
 
但值得注意的是,CAR-T仍存有诸多问题,主要包括以下三点:①CAR-T治疗相关的毒副反应仍不容小觑,其在一定程度上限制了CAR-T的临床应用及推广。例如,细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性的发生率并不低,严重时甚至可能导致治疗相关死亡事件。但欣喜的是,近年来通过改良CAR-T结构和加强毒副反应的管理,使得治疗相关的死亡事件降至低水平。②在CAR-T治疗后仍有部分患者出现复发进展。研究表明约有60%弥漫大B细胞淋巴瘤患者在CAR-T治疗后会再次复发,其复发机制比较复杂,正在开展相关研究来探讨其复发机制。同时也致力于研发出加强版CAR-T、可分泌细胞因子的新型CAR-T以及多靶点联合的CAR-T(CD19、CD20及CD22等)来提高疗效,降低复发率。③目前的CAR-T治疗疗法为自体来源细胞获得,存在治疗过程复杂、患者需要等待时间长以及费用极其昂贵等问题,美国FDA批准上市的两个CAR-T细胞产品的价格都高达几十万美元,在很大程度上限制了CAR-T的广泛应用, 未来或许能通过改进CAR-T细胞培养方式以及开发通用型CAR-T等途径来降低CAR-T费用,并简化细胞治疗流程,缩短治疗时间。
 
4-1BB vs CD28 作为共刺激结构域的CD19 CAR-T在B-NHL中的应用
 
应志涛教授:CD28和4-1BB是目前最常用的两类CAR-T共刺激结构域,美国FDA批准上市的两个CAR-T产品(分别来自KITE和Novartis公司)分别采用了CD28和4-1BB作为共刺激结构域。研究结果发现,此两类CAR-T对大B细胞淋巴瘤患者的疗效差别并不大,无论在ORR、CR或缓解持续时间(DOR)上均无明显差异。但是,在安全性方面存在一定的差异,以CD28作为共刺激结构域的CAR-T在细胞因子释放速度上更快,细胞因子水平的峰值更高,因此,这也导致了此类CAR-T的CRS以及神经毒性的发生率及严重程度要高于以4-1BB为共刺激结构域的CAR-T,我们的对照研究验证了这一结论。
 
研究链接
 
以4-1BB或CD28 作为共刺激结构域的CD19 CAR-T在B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)中的平行比较研究
 
作者:应志涛 等  北京大学肿瘤医院
 
背景:以4-1BB或CD28 作为共刺激结构域的CD19 CAR-T(即28z CAR-T 和BBz CAR-T)在复发/难治急性B淋巴细胞白血病(r/r B-ALL)及B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)中显示出了良好的前景,但比较28z CAR-T与BBz CAR-T临床疗效的相关研究仍缺乏。本研究旨在探讨28z CAR-T与BBz CAR-T对B-NHL患者的疗效及安全性。
 
方法:该研究中,28z CAR-T与BBz CAR-T的生产过程是基本相同的。r/r B-NHL患者首先接受过氟达拉滨+环磷酰胺方案治疗,然后分别给予28z CAR-T或BBz CAR-T输注治疗,并监测CAR-T治疗的依从性及毒副反应(AEs)。
 
结果:在研究中,有6例r/r B-NHL患者接受的CAR-T剂量为(0.75~5)×105/kg。结果显示:①两种CAR-T的抗肿瘤活性是相似的,3个月时的完全缓解率(CR)为67%。②在CAR-T输注后,细胞因子IL-6和IL-10水平呈上升趋势,而28z CAR-T组的IL-6及IL-10峰值水平更高。③在28z CAR-T组中,有严重的CRS及CAR-T治疗相关脑病综合征(CRES)事件发生。此外,有另外6例r/r B-NHL患者接受了1×106/kg的BBz CAR-T治疗,1个月时的CR为83%,仅有1~2级AEs的发生。
 
结论:BBz CAR-T和28z CAR-T对B-NHL患者具有相似的抗肿瘤活性,但是BBz CAR-T的安全性更佳。
 
专家简介
 
应志涛教授
 
副主任医师,医学博士,北京大学肿瘤医院
中国临床肿瘤学会青年专家委员会委员
中国抗癌协会血液肿瘤委员会青年委员
中国老年血液学淋巴瘤学组委员
中国医学会肿瘤学分会青年委员
中国老年保健协会药物临床研究与评价专业委员会委员
2009毕业于北京大学医学部,获得临床技能型博士学位,并在北京大学肿瘤医院淋巴瘤科工作至今,2014年11月至2015年11月作为访问学者于Universityof Florida 和Memorial Sloan-Kettering Cancer Center 学习,承担院内课题一项,留学归国人员基金一项,擅长恶性淋巴瘤诊断与治疗,以第一作者在国内外期刊发表文章20余篇。

版面编辑:洪江林  责任编辑:聂会珍


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