异柠檬酸脱氢酶（IDH）是柠檬酸循环的关键代谢酶，有3种异构体，IDH-1，IDH-2，IDH-3。IDH-1位于细胞质和peroxisomes，而IDH-2位于线粒体。目前认为，IDH-1和IDH-2突变是AML特定亚型的驱动因子。癌症相关的IDH突变会产生2-羟戊二酸，阻断正常的细胞分化，2-羟戊二酸水平增加能改变髓系前体细胞的后生状态。IDH-2突变已见于多种实体肿瘤和恶性血液肿瘤，如软骨肉瘤、恶性胶质瘤、急性髓细胞性白血病（AML）和骨髓增生异常综合征，AML患者中，10%~15%存在IDH-2突变。

　　研究的第一作者、纽约斯隆凯特琳纪念癌症中心、医学博士Eytan M. Stein博士及其同事旨在探索细胞代谢的改变是否与恶性疾病的病理机制有关。这项I期研究的主要目标是确定AG-221的安全性和耐受性。研究纳入了21例AML患者和1例骨髓增生异常综合征患者，均检测到IDH-2突变。AG-221剂量共4个方案：30 mg，BID；50 mg，BID；75 mg，BID或100 mg，QD。

　　目前报告的前期结果显示，10例患者中，6例实现了客观应答；5例实现了完全缓解或完全缓解但血小板数量未完全恢复（定义为骨髓母细胞清除，血小板计数不超过100 000）；1例出现疾病进展；1例完全缓解患者退出研究接受骨髓移植，3例患者因疾病相关的败血症而未进行评估。研究还发现，给药后，2-羟戊二酸的水平出现了显著下降。

　　在耐受性方面，AG-221耐受性良好，未出现剂量相关的毒性事件。

　　研究所纳入的患者部分为骨髓移植后复发者，他们的生存率通常很低。因此，这样的结果非常鼓舞人心。“这样的结果以前是前所未有的！”Stein博士这样说道。Stein博士指出，在发现AG-221对IDH-2突变的急性髓细胞性白血病患者效果显著时，整个研究团队都十分兴奋。

　　哥伦布俄亥俄州大学综合癌症中心教授John C. Byrd评论道，虽然这只是一项初步发现，但它说明，突变的IDH-2 可能是能够靶向的。这种药物很容易被患者使用，可以将其投入联合治疗方案。不过，这种药物治疗获得的缓解是否能持续还是一个未知数。