编者按：HER2阳性乳腺癌脑转移发生率高，在局部治疗为主的时代，患者生存期明显较差，PERMEATE研究提示，小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）吡咯替尼联合卡培他滨方案对这部分患者展现出了良好的中枢活性；BROPTIMA研究显示，脑部放疗联合吡咯替尼和卡培他滨可进一步提高患者的无进展生存获益，但目前尚无总生存结果的报道。脑转移治疗策略的优化及脑部放疗介入时机对生活质量和总生存的影响，目前仍缺乏高级别的循证医学数据。

 

2025年SABCS会议上，郑州大学附属肿瘤医院（河南省肿瘤医院）闫敏教授团队报告了一项全国多中心真实世界研究，该研究探索了吡咯替尼联合卡培他滨±放疗两个队列对HER2阳性乳腺癌脑转移患者生存影响的初步结果（摘要号：PS5-02-10），肿瘤瞭望特邀河南省肿瘤医院牛李敏副主任医师对本研究进行介绍。

 

 

 

吡咯替尼联合卡培他滨方案在HER2阳性乳腺癌脑转移患者中已展现出令人鼓舞的疗效，该方案联合放疗可进一步提高颅内病变的控制。然而，在该全身治疗基础上，局部放疗的介入时机对患者总生存期的影响尚未明确。本研究基于全国多中心真实世界数据，对287例采用吡咯替尼联合卡培他滨治疗的HER2阳性乳腺癌脑转移患者展开分析，旨在基于真实世界临床实践，探讨HER2阳性乳腺癌脑转移患者在接受吡咯替尼联合卡培他滨治疗时，不同的脑部放疗介入时机对总生存期的影响。

 

 

这是一项中国41个中心参加的多中心、回顾-前瞻双向的真实世界研究（NCT05359120）。该研究纳入确诊为HER2阳性乳腺癌伴脑转移，且在医院电子病历系统中具有完整诊断和治疗记录的患者。根据开始行全身系统治疗时脑部放疗的状态，入组患者被分为三个队列：未接受过放疗的患者（队列A）、在全身系统治疗开始3个月内接受全脑放疗（WBRT）和/或立体定向放疗（SRS）的患者（队列B），以及在放疗结束3个月后开始接受全身系统治疗的患者（队列C）。系统治疗方案定义为吡咯替尼（起始≥240 mg/天）联合卡培他滨（起始剂量≥500 mg/m²，每日两次，第1-14天，每21天为一周期），治疗持续至疾病进展、出现不可耐受的毒性或患者撤回知情同意。研究终点包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）及中枢神经系统PFS（CNS-PFS）。本文报告队列A和队列B的研究结果。

 

 

 

2018年9月至2024年1月，本研究共入组287例患者，其中队列A为135例、队列B为122例。两组患者的活动性脑转移比例分别为88.9%和61.5%，合并中枢神经系统症状的比例分别为27.4%和52.5%。

 

 

截至2025年5月6日，队列A和队列B的中位随访时间分别为35.9个月（95%CI：34.3-37.5）和45.3个月（95%CI：41.9-48.6）。虽然队列B的CNS-PFS较队列A显著延长（20.7个月vs.15.5个月，p=0.007），但两个队列患者的总体PFS和OS却没有明显差异，队列A与队列B的PFS分别为15.0个月（95%CI：11.7-18.3）和15.5个月（95%CI：12.1-18.9），组间差异同样无统计学意义（p=0.073）。

 

 

队列A的中位OS为35.4个月（95%CI：31.4-39.4），队列B为37.3个月（95%CI：27.4-47.2），组间差异无统计学意义（p=0.793）。

 

 

 

随着近年新药研发的进步，HER2阳性乳腺癌脑转移的临床治疗有了具有中枢活性药物治疗的新选择，因此局部治疗与全身系统治疗的时序优化成为临床关注的问题。为此，我们团队基于PERMEATE研究的结果，发起了全国41家中心参与的Post-PERMEATE真实世界研究，旨在探索放疗在全身系统治疗不同介入时机对患者长期生存的影响。

 

本研究显示，在吡咯替尼联合卡培他滨基础上，同步放疗较延迟放疗并未在总体PFS及OS方面显示出优势，CNS-PFS的优势并没有转化成总生存获益。因此，对无症状或局部症状可控的患者，“优先采用具有中枢活性的药物治疗，暂缓脑部治疗，以避免患者过早接受放疗相关的中枢神经系统不良反应”是可行的治疗策略。该真实世界研究为HER2阳性脑转移患者的个体化治疗选择提供了循证医学证据。未来可基于此开展前瞻性研究，以进一步明确脑转移患者各种治疗手段的最佳次序。