ESMO瞭望速递丨首个支持MRD指导的膀胱癌辅助免疫治疗的3期临床研究证据公布-肿瘤瞭望

ESMO瞭望速递丨首个支持MRD指导的膀胱癌辅助免疫治疗的3期临床研究证据公布

作者:肿瘤瞭望日期:2025/10/23 10:57:37 浏览量:3139

在2025年ESMO大会主席研讨会上，来自加拿大温哥华不列颠哥伦比亚大学的Alexander Wyatt教授针对IMvigor011研究结果发表了专业见解。这项前瞻性随机对照试验聚焦于MIBC患者群体，共纳入250例接受过根治性膀胱切除术且术后检测出循环肿瘤DNA（ctDNA）呈阳性的患者。

编者按：在2025年ESMO大会主席研讨会上，来自加拿大温哥华不列颠哥伦比亚大学的Alexander Wyatt教授针对IMvigor011研究结果发表了专业见解。这项前瞻性随机对照试验聚焦于MIBC患者群体，共纳入250例接受过根治性膀胱切除术且术后检测出循环肿瘤DNA（ctDNA）呈阳性的患者。

这项研究首次提供了高级别的一级证据，表明：对于此类患者而言，若检测到分子残留病灶（MRD），则应当及时给予治疗；反之，当MRD持续处于缺失状态时，为避免不必要的治疗毒性，应停止相关治疗措施。尤为值得关注的是，该试验证实，在此特定人群中使用阿替利珠单抗作为辅助治疗手段，相较于安慰剂组，能够带来显著的生存获益。这一发现有望重塑MIBC的临床管理策略，为患者提供更加精准化的治疗方案。

根据2025年ESMO大会上公布的结果，在中位随访16.1个月的随访中，阿替利珠单抗组患者的研究者评估的中位无病生存期（DFS；主要终点）为9.9个月，而安慰剂组为4.8个月（HR 0.64；95%CI 0.47-0.87；P=0.0047），中位总生存期（OS）为32.8个月，而安慰剂组为21.1个月（HR 0.59；95%CI 0.39-0.90；P=0.0131）。

阿特珠单抗辅助治疗延长了在ctDNA阳性的MIBC患者的DFS（研究者评估）

阿替利珠单抗组的12个月DFS率为44.7%（vs.安慰剂组30.0%），12个月OS率为85.1%（vs.安慰剂组70.0%）。相比之下，在357例连续ctDNA检测持续阴性的患者中，12个月DFS率为95.4%，12个月OS率为100%。24个月时，ctDNA阴性患者的DFS率和OS率分别为88.4%和97.1%。在ctDNA阳性患者中，阿替利珠单抗组7.3%的患者发生了治疗相关3-4级不良事件，而安慰剂组为3.6%。阿替利珠单抗组报告了3例与治疗相关死亡病例，而安慰剂组则无一例。

这些数据表明，对于接受膀胱切除术的患者而言，基于ctDNA的MRD检测具有重要的预后价值。Wyatt教授指出：“有一种假设认为，如果在没有其他放射学肿瘤证据的情况下，患者血液中检测到ctDNA，就应该进行干预。”这主要基于早期IMvigor010研究的回顾性数据，该研究表明，膀胱切除术后ctDNA检测呈阳性的患者可从阿替利珠单抗辅助治疗中获益，而ctDNA检测呈阴性的患者则未获益。

尽管IMvigor011研究数据具有统计学意义，但Wyatt教授承认，其临床影响应结合所研究的治疗方案和疾病背景进行解读：“阿替利珠单抗辅助治疗实际上并未广泛应用于膀胱癌治疗。无论是辅助治疗还是新辅助治疗，治疗策略均在迅速突破，我们无法立即将这些发现推广到其他免疫疗法、抗体偶联药物或其他类型的实体癌。然而，这些数据为进一步的试验打开了大门，包括膀胱癌围手术期治疗的各个方面。”他说道。NIAGARA、TOMBOLA和NEO-BLAST等研究正在该领域积累证据，而其他一些研究，例如MODERN试验，则正在研究ctDNA是否可用于指导术后辅助治疗的升阶和降阶。

Wyatt教授指出，IMvigor011研究的发现也应与试验中用于检测ctDNA的主要检测方法SignateraTM联系起来考虑。“这是一种已经问世一段时间的上一代检测方法，因此人们对它比较熟悉。但有人批评该检测方法的灵敏度低于一些利用全基因组而非外显子组的新型检测方法，”他解释道。目前尚不确定是否应采用该检测方法研究未来不同的适应症。然而，Wyatt教授表示，IMvigor011研究通过采用连续MRD监测，在一定程度上改善了该检测方法灵敏度较低的问题，“这为识别ctDNA阳性患者提供了更多机会。我认为我们必须谨慎，不要让追求完美成为进步的障碍。我们并不追求影像学等其他诊断方法100%的准确率，”他指出。

本内容仅供医学专业人士参考