2025年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）年会于10月17-20日（当地时间）在德国柏林举行，作为全球规模最大、学术水平最高、最具权威性的临床肿瘤学会议之一，ESMO年会期间公布的研究成果，往往将对全球临床肿瘤诊治实践带来深刻改变，而在本届ESMO年会的乳腺癌治疗领域，多项激素受体（HR）阳性/HER2阴性晚期乳腺癌“后CDK4/6抑制剂”治疗的关键临床研究结果，再度凸显了治疗格局的不断变革，国产创新药物也在其中绽放了夺目的光彩。接下来，让我们跟随大连医科大学附属第二医院李曼教授的脚步和视角，走近万众瞩目的ESMO年会现场，了解乳腺癌精准治疗的前沿进展，思考临床实践应作出的改变。
编者按：2025年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）年会于10月17-20日（当地时间）在德国柏林举行，作为全球规模最大、学术水平最高、最具权威性的临床肿瘤学会议之一，ESMO年会期间公布的研究成果，往往将对全球临床肿瘤诊治实践带来深刻改变，而在本届ESMO年会的乳腺癌治疗领域，多项激素受体（HR）阳性/HER2阴性晚期乳腺癌“后CDK4/6抑制剂”治疗的关键临床研究结果，再度凸显了治疗格局的不断变革，国产创新药物也在其中绽放了夺目的光彩。接下来，让我们跟随大连医科大学附属第二医院李曼教授的脚步和视角，走近万众瞩目的ESMO年会现场，了解乳腺癌精准治疗的前沿进展，思考临床实践应作出的改变。
Part.1
“Post-CDK4/6i”创新治疗模式齐聚
治疗选择更为个体和精准化
众所周知，CDK4/6抑制剂已经成为晚期HR+/HER2-乳腺癌一线治疗不可动摇的基石，改善了大量患者的生存预后，但为进一步延长患者生存，探索CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗失败，即“Post-CDK4/6i”的后线治疗选择也至关重要。安排在ESMO年会次日上午的首个转移性乳腺癌口头报告专场，共纳入4项临床III期研究结果，其中就有3项聚焦Post-CDK4/6i治疗，且均为重磅研究摘要（LBA），充分反映了这一课题的重要性和临床研究探索趋势，而且值得一提的是，3项研究使用的也是3类完全不同的创新药物。
首先，新型SERD药物Giredestrant在evERA BC研究（LBA16）中，较一线标准内分泌治疗（依西美坦/氟维司群/他莫昔芬）显著延长了ESR1突变患者的中位无进展生存期（mPFS，9.99个月vs.5.45个月），使患者疾病进展或死亡风险下降62%（HR 0.38，P<0.0001），并在意向治疗人群（ITT）中显著延长mPFS（8.77个月vs.5.49个月，HR 0.56，P<0.0001），且有OS获益趋势，成为又一种跻身晚期HR+/HER2-乳腺癌治疗的SERD药物；PI3K/mTOR双抑制剂药物Gedatolisib联合哌柏西利±氟维司群方案，也在二线治疗PIK3CA突变野生型患者的VIKTORIA-1研究（LBA17）中取得突破，三药/双药方案治疗的mPFS分别为9.3和7.4个月，均较氟维司群单药治疗的2.0个月有显著改善（HR 0.24/0.32，P<0.0001）。
而以我国创新TROP2抗体偶联药物（ADC）芦康沙妥珠单抗为主角的OptiTROP-Breast02研究（LBA23），从循证医学证据来源和治疗可及性两方面而言，都是最贴近我国临床实践现状，成果有望最快转化为我国患者获益的研究。该研究是一项在我国开展的大规模、多中心、随机对照临床III期研究，由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士牵头进行。
图1.OptiTROP-Breast02研究设计
研究结果表明，芦康沙妥珠单抗相较对照组由研究者选择的单药化疗，使盲态独立中心审查（BICR）评估的患者mPFS实现翻倍，由4.1个月延长到8.3个月，患者疾病进展或死亡风险显著下降65%（HR 0.35，P<0.0001），研究者评估的PFS与BICR评估结果一致（HR 0.39）；且亚组分析表明，无论HER2表达水平如何，芦康沙妥珠单抗均有显著PFS疗效优势，且已能观察到明显的总生存期（OS）获益趋势（HR=0.33）。
图2.OptiTROP-Breast02研究由BICR评估的PFS结果
在安全性方面，芦康沙妥珠单抗组与化疗组的所有级别≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率相当，主要TRAEs为血液学毒性，此外芦康沙妥珠单抗组最常见轻度TRAE主要为口腔黏膜炎，肺炎发生率与化疗组相近，而腹泻及≥3级腹泻发生率低，并未因TRAEs导致治疗终止或相关死亡。
以上3项研究结果，无疑将在未来使晚期HR+/HER2-乳腺癌“Post-CDK4/6i”的后线治疗选择更为丰富，且有望根据患者个体特征，如是否存在ESR1、PIK3CA突变精准选择个体化治疗方案，单药治疗就取得出色疗效的TROP2 ADC更可能有着良好的临床应用前景。
Part.2
挖掘新药更多潜能与方案
探索更广阔临床应用空间
在为多种创新治疗药物，特别是中国创新ADC成功感到振奋的同时，我们也需要具有更长远的眼光，思索创新药进一步的应用空间和临床探索方向。例如早先在美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上，SERENA-6研究的成功已标志着SERD药物可用于尚未发生疾病进展的ESR1突变患者，后续SERD联合CDK4/6抑制剂面向晚期HR+/HER2-乳腺癌全人群的SERENA-4研究也已在进行之中，结合evERA BC研究结果，有望使SERD药物实现治疗“全覆盖”；同样地，靶向PI3K/AKT/mTOR(PTEN)通路的抑制剂药物，也已取得多项研究成功。
而在本次报告阳性结果的OptiTROP-Breast02研究之外，芦康沙妥珠单抗也正积极探索用于晚期HR+/HER2-乳腺癌的一线治疗，III期临床研究业已启动，还可能与免疫治疗联合使用；同时，寻找更多生物标志物也将成为指引临床决策，助力TROP2 ADC精准使用的重要方向。
Part.3
创新与探索仍将继续
不断延长晚期HR+/HER2-乳腺癌“生命新篇章”
相信随着越来越多的创新药物涌现，临床工作者面对的将不再是Post-CDK4/6i后线治疗的“缺兵少将”，而是要思考如何“排兵布阵”，为特点不同的患者选择最为合适的治疗方案，以有效延缓疾病进展、延长患者生存。
ESMO年会的帷幕即将缓缓落下，但围绕Post-CDK4/6i后线治疗，乃至晚期HR+/HER2-乳腺癌精准创新治疗的热议还将继续，临床探索更是永不停歇的，为了让患者拥有更好的未来，我们还有很多工作要做，也期待以芦康沙妥珠单抗为代表的中国创新药在其中作出更多贡献。
李曼教授
医学博士，教授，博士研究生导师
大连医科大学附属二院肿瘤学科主任、教研室主任
I期临床试验病房主任
辽宁省特聘教授、辽宁省百千万人才百人层次中国临床肿瘤学会常务理事
中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常务委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
辽宁省医学会肿瘤分会副主任委员
辽宁省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
大连市医学会肿瘤分会主任委员
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