2025年ASCO年会上公布的checkmate577食管癌新辅助放化疗（nCRT）+术后免疫最新生存数据引发热议，研究显示在新辅助CRT+完全切除术后且非pCR的食管癌/食管胃结合部癌患者中，辅助纳武单抗显示出持续的长期DFS益处，并且在OS方面与安慰剂相比有数值上的改善。《肿瘤瞭望》特邀同济大学附属东方医院方文涛教授、洪暄教授围绕有效性、安全性数据对checkmate577研究进行解读。特此整理，以飨读者。
2025年ASCO年会上公布的checkmate577食管癌新辅助放化疗（nCRT）+术后免疫最新生存数据引发热议，研究显示在新辅助CRT+完全切除术后且非pCR的食管癌/食管胃结合部癌患者中，辅助纳武单抗显示出持续的长期DFS益处，并且在OS方面与安慰剂相比有数值上的改善。《肿瘤瞭望》特邀同济大学附属东方医院方文涛教授、洪暄教授围绕有效性、安全性数据对checkmate577研究进行解读。特此整理，以飨读者。
专家简介
方文涛教授
同济大学附属东方医院胸外科主任
教授、博士导师
Checkmate 577研究中国PI
中国抗癌协会纵隔肿瘤专业委员会名誉主任委员
中国抗癌协会食管癌专业委员会副主任委员
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会副主任委员
国家卫健委胸外科质控中心副主任
中国医师协会胸外科分会常务委员及微创外科专家委员会副主任委员
中华胸心外科学会肺癌专家组委员
上海市医学会外科学组委员
洪暄教授
同济大学附属东方医院胸外科
副主任医师副教授医学博士同济大学研究生导师
上海医师协会胸外科分会快速康复专业委员会委员
上海抗癌协会癌症预防与筛查专业委员会委员
上海中西医结合学会胸外科专业委员会委员
国家执业医师资格考试主考官
上海市胸外科专科医师考核评审专家
亚洲胸外科学会ATA会员
欧洲胸外科学会ESTS会员
擅长微创胸外科手术以及胸部肿瘤疾病的综合治疗。
一、目前全球新辅助治疗模式之争：放化疗vs化疗（DCF）vs免疫联合
新辅助放化疗联合手术是目前指南推荐的局晚期可手术食管癌患者的标准治疗方案，CROSS研究及中国NEOCRTEC5010研究均显示其可显著改善可切除食管/胃食管交界处（GEJ）癌患者的生存获益。日本JCOG1109研究显示新辅助化疗（DCF方案）在局部晚期食管癌的3年生存率达78.8%，而欧美更倾向同步放化疗。近年来数项II期研究结果提示新辅助免疫联合化疗亦可显著提高pCR率，已有III期临床验证试验正在进行中。
二、CheckMate 577开辟食管癌免疫辅助治疗新篇章
CheckMate 577作为全球首个食管癌新辅助同期放化疗（nCRT）+手术术后免疫辅助治疗的Ⅲ期临床研究，已被NCCN食管癌指南推荐作为I类证据，是目前全球唯一辅助治疗标准推荐治疗方案。该研究针对新辅助放化疗联合R0切除后未达病理完全缓解（non-pCR）的高危人群（占nCRT人群70–75%），以方文涛教授为PI的中国多家研究团队也参与了该项研究。CheckMate 577研究（NCT02743494）最新随访数据显示：
1.DFS获益显著：纳武利尤单抗组中位DFS达21.8个月（vs安慰剂组10.8个月），HR0.76[95%CI 0.63–0.91]；
2.远转控制突破：无远处转移生存（DMFS）显著改善（HR 0.75）；
3.OS趋势积极但未达显著性：5年OS率提升5%（46%vs 41%，HR 0.85，P=0.1064），交叉治疗（安慰剂组60%复发后接受免疫治疗）可能稀释OS差异。
Non-pCR人群：CheckMate 577研究结果强有力地证实，新辅助放化疗后未达到病理完全缓解（Non-pCR）的患者术后使用纳武利尤单抗可显著延长无病生存期（mDFS达22.4个月，相较对照组翻倍），是目前唯一获批食管癌辅助治疗适应证的免疫疗法。
pCR人群：对于达到pCR的患者，复发风险较低，是否需要辅助治疗尚存争议。辅助治疗优选人群：具有高危复发特征（如淋巴结阳性等）的患者，更可能从辅助治疗中获益。
三、安全性及生活质量
1.耐受性卓越：3-4级治疗相关不良事件（TRAE）发生率仅13%（vs安慰剂组6%），无治疗相关死亡；
2.生活质量稳定：患者报告结局（FACT-E/EQ-5D-3L评分）显示治疗期间生活质量未受显著影响，>90%患者完成评估。低毒性叠加生存获益，使该方案成为高效安全的临床选择，尤其适合亚洲人群（鳞癌占比90%）的毒性管理需求。
四、未解问题与未来方向
1.CheckMate 577研究OS未达显著性的深层原因：高交叉治疗率可能掩盖OS获益，需真实世界数据验证长期生存。
2.非CRT新辅助人群的空白：CheckMate 577仅覆盖nCRT后non-pCR人群，新辅助化疗（如DCF方案）或免疫联合化疗后的辅助治疗价值亟待验证。
3.未来能否将纳武单抗等免疫治疗融入到前期的新辅助治疗中、以及不同新辅助治疗后的术后维持治疗方式值得期待和探索；而食管鳞癌是否将来会出现如同肺癌那样围术期免疫治疗的格局也值得考虑。
总结
CheckMate 577研究（NCT02743494）最新随访数据为nCRT后non-pCR食管癌患者提供了重要循证支持：研究观察到中位DFS延长，同时在无远处转移生存率方面保持了临床有意义的改善，尽管5年OS率46%vs 41%未显示统计学显著差异（HR 0.85，P=0.1064）。
然而数据揭示的三大矛盾亟待破解：其一，OS未显著可能受安慰剂组60%交叉治疗的干扰，需真实世界验证绝对生存获益；其二，该方案仅覆盖nCRT人群，新辅助化疗或探索阶段的免疫联合化疗后non-pCR患者能否复制疗效仍属未知；其三，生物标志物缺失导致精准筛选困境，或引发低危患者过度治疗与高危人群覆盖不足，未来可探索引入微小残留病灶检测技术（MRD）更好地评估可切除食管/胃食管交界处（GEJ）癌患者的复发风险，进而探索其对临床治疗决策中的作用，推动免疫辅助从"群体标准"向"个体根治"进化。
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