ASCO 2024丨mRNA-4157疫苗在黑色素瘤治疗中展现长期生存获益

作者:肿瘤瞭望   日期:2024/6/7 11:04:50  浏览量:760

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mRNA癌症疫苗是一种新兴的癌症治疗策略,其基于mRNA技术,通过编码肿瘤相关抗原来激发患者的免疫系统对抗癌细胞。随着mRNA技术在疫苗开发中的成功应用,其在癌症治疗中的作用也日益受到重视。mRNA-4157是一种新型个体化癌症疫苗,已在临床试验中展现出令人鼓舞的疗效。在Ⅱ期KEYNOTE-942研究中,相较于帕博利珠单抗单药,mRNA-4157联合帕博利珠单抗为高危黑色素瘤患者带来了无复发生存期(RFS)的延长。在本次ASCO大会中,该研究更新了3年随访数据。《肿瘤瞭望》特整理如下,以飨读者。

编者按:mRNA癌症疫苗是一种新兴的癌症治疗策略,其基于mRNA技术,通过编码肿瘤相关抗原来激发患者的免疫系统对抗癌细胞。随着mRNA技术在疫苗开发中的成功应用,其在癌症治疗中的作用也日益受到重视。mRNA-4157是一种新型个体化癌症疫苗,已在临床试验中展现出令人鼓舞的疗效。在Ⅱ期KEYNOTE-942研究中,相较于帕博利珠单抗单药,mRNA-4157联合帕博利珠单抗为高危黑色素瘤患者带来了无复发生存期(RFS)的延长。在本次ASCO大会中,该研究更新了3年随访数据。《肿瘤瞭望》特整理如下,以飨读者。
 
研究题目:
 
个体化新抗原疗法mRNA-4157(V940)联合帕博利珠单抗治疗已切除黑色素瘤:mRNA-4157-P201(KEYNOTE-942)试验的3年更新数据(摘要号:LBA9512)
 
背景:
 
mRNA-4157是一种新型基于mRNA的个体化新抗原疗法,旨在通过靶向患者特定肿瘤突变来增加内源性抗肿瘤T细胞反应。在Ⅱ期mRNA-4157-P201(KEYNOTE-942)试验的初步分析中(中位计划随访时间23个月),接受mRNA-4157+帕博利珠单抗治疗的完全切除、高危ⅢB-Ⅳ期皮肤黑色素瘤患者的无复发生存期(RFS)和无远处转移生存期(DMFS)较帕博利珠单抗单药治疗延长(Weber JS,et al.Lancet.2024)。
 
方法:
 
患者按2:1的比例随机分配,接受mRNA-4157(1 mg,IM,最多9剂)+帕博利珠单抗(200 mg,IV,最多18个周期)或帕博利珠单抗单药治疗。主要终点是研究者评估的RFS;次要终点是DMFS和安全性。当最后一例随机患者完成≥2年的随访时进行预设的支持性分析。并报告了转化亚组分析。人类白细胞抗原(HLA)基因型通过外周血单核细胞(PBMC)DNA外显子组测序进行分析。RFS和DMFS未进行正式测试。
 
结果:
 
在初步分析后又进行了一年的随访(数据截止日期:2023年11月3日;中位随访34.9个月,范围25.1~51.0个月)后,新发生的事件极少。与单药组相比,联合治疗组的RFS持续获益,复发和/或死亡风险降低了49%(HR 0.510,95%CI:0.288~0.906];P=0.019)。联合治疗组和单药组的2.5年RFS率分别为74.8%和55.6%。
 
△RFS主要疗效终点持续改善
 
与单药组相比,联合治疗组的DMFS也得到了有临床意义的持续改善(HR 0.384,95%CI:0.172~0.858,P=0.0154)。
 
△DMFS次要终点持续改善
 
联合治疗组和单药组的2.5年总生存(OS)率分别为96.0%和90.2%(HR 0.425,95%CI:0.114~1.584)。
 
△联合治疗组的OS显示出良好的改善趋势
 
相较于单药组,联合治疗组在多个亚组人群中的RFS获益也得以维持,包括高肿瘤突变负荷(TMB)(HR 0.564,95%CI:0.253~1.258),非高TMB(HR 0.571,95%CI:0.245~1.331),PD-L1阳性(HR 0.471,95%CI:0.226~0.979),PD-L1阴性(HR 0.147,95%CI:0.034~0.630)和ctDNA阴性(HR 0.207,95%CI:0.091~0.470)亚组;ctDNA阳性的HR无法估算。
 
在两个治疗组中,均未观察到单个HLA等位基因与RFS之间存在显著关联。在单药组中,与≥1个位点的纯合度相比,HLA I类基因位点(A,B,C)的最大杂合度改善了RFS(HR 0.425,95%CI:0.179~1.01),但联合治疗组的RFS没有改善(HR 1.252,95%CI:0.498~3.146)。
 
△生物标志物分析表明联合治疗可能使广泛的患者群体获益
 
患者对mRNA-4157的耐受性良好,mRNA-4157+帕博利珠单抗联合治疗的安全性与先前分析一致,没有增强免疫相关不良事件。
 
△3年随访的安全性与初步分析一致
 
结论:
 
本次分析的中位随访时间为3年,结果显示,与帕博利珠单抗单药相比,mRNA-4157+帕博利珠单抗具有持久而有意义的长期RFS和DMFS获益。同时还观察到联合治疗可改善OS的趋势。HLA和转化亚组结果表明,相较于帕博利珠单抗单药,mRNA-4157+帕博利珠单抗可能使更多患者获益。
 
▌参考文献:
 
[1]Jeffrey S.Weber,Muhammad Adnan Khattak,Matteo S.Carlino,et al.Individualized neoantigen therapy mRNA-4157(V940)plus pembrolizumab in resected melanoma:3-year update from the mRNA-4157-P201(KEYNOTE-942)trial.ASCO 2024;Abstract LBA9512.

 

版面编辑:张靖璇  责任编辑:无医学编辑

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