ASCO 2024丨随机III期试验KRYSTAL-12支持Adagrasib单药用于KRAS G12C+晚期非小细胞肺癌

作者:肿瘤瞭望   日期:2024/6/4 14:54:34  浏览量:1064

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根据在2024年ASCO年会上发布的III期KRYSTAL-12试验(NCT04685135)的主要分析(摘要#LBA8509),在既往接受过铂类化疗与抗PD-(L)1治疗(同时或序贯)的KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,与多西他赛相比,Adagrasib治疗使无进展生存(PFS)有统计学差异显著和有临床意义的改善[1,2]。总体缓解率(ORR)也显著更高,与标准化疗相比,在接受Adagrasib治疗的患者中,颅内缓解率增加了1倍以上。

关键信息:
  • Adagrasib将中位PFS延长至5.5个月,而多西他赛为3.8个月,将疾病进展风险降低了42%。
  • Adagrasib布组的ORR为32%,而多西他赛组为9%,颅内缓解率较高。
根据在2024年ASCO年会上发布的III期KRYSTAL-12试验(NCT04685135)的主要分析(摘要#LBA8509),在既往接受过铂类化疗与抗PD-(L)1治疗(同时或序贯)的KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,与多西他赛相比,Adagrasib治疗使无进展生存(PFS)有统计学差异显著和有临床意义的改善[1,2]。总体缓解率(ORR)也显著更高,与标准化疗相比,在接受Adagrasib治疗的患者中,颅内缓解率增加了1倍以上。
 
香港中文大学的Tony S.K.Mok(莫树锦教授)在数据报告中说:“总的来说,KRYSTAL-12试验证实了Adagrasib与多西他赛相比,在改善无进展生存、缓解率和颅内缓解方面的作用,因此Adagrasib可以用于携带KRAS G12C突变的经治NSCLC患者。”
 
PFS数据
 
中位随访9.4个月后,Adagrasib组患者的中位PFS为5.5个月(95%CI:4.5~6.7),而标准化疗组为3.8个月(95%CI:2.7~4.7),这使疾病进展风险降低了42%(HR=0.58;95%CI:0.45~0.76;P<0.0001);Adagrasib组和多西他赛组的6个月PFS率分别为45%和30%。
 
研究者评估的PFS与上述相似,Adagrasib组的中位PFS为5.4个月(95%CI:4.6~6.9),而多西他赛组为2.9个月(95%CI:2.5~4.2)(HR=0.57;95%CI:0.45~0.74)。
 
在所有关键亚组中均观察到PFS获益。
 
图1.KRYSTAL-12试验:PFS
 
肿瘤反应
 
Adagrasib组患者的ORR为32%,而多西他赛组为9%(优势比[OR]=4.68;95%CI:2.56~8.56;P<0.0001),差异具有统计学意义。
 
Adagrasib组的疾病控制率(DCR)为78%,而多西他赛组为59%。中位缓解持续时间(DOR)分别为8.3个月(95%CI:6.1~10.4)和5.4个月(95%CI:2.9~8.5)。共计64例Adagrasib组患者和39例多西他赛组患者在6个月时仍有缓解。
 
Adagrasib组的颅内ORR为24%,而多西他赛组为11%,颅内DCR分别为82%和56%。
 
图2.KRYSTAL-12试验:肿瘤缓解情况
 
Adagasib的安全性
 
Adagrasib组187例患者(62%)和多西他赛组123例患者(81%)因疾病进展(分别为31%vs 43%)、不良事件(9%vs 15%)或其他原因(各为22%)停止治疗。
 
Adagrasib组和多西他赛组分别有94%和86%的患者发生了治疗相关不良事件(TRAE),其中47%和46%为≥3级;两组分别有21%和16%的患者发生了严重TRAE。
 
TRAE导致Adagrasib组8%的患者和多西他赛组14%的患者停止治疗,48%和24%的患者剂量降低,59%和19%的患者中断给药。
 
Adagrasib和多西他赛组最常见的TRAE包括腹泻、呕吐、恶心、AST升高、ALT升高、食欲下降、血肌酐升高、贫血、虚弱、疲劳、中性粒细胞计数减少和脱发。
 
图3.最常见的治疗相关不良事件
 
了解KRYSTAL-12试验
 
在这项随机、开放标签的III期试验中,453例患者以2∶1的比例被随机分组,分别接受每日2次600 mg的Adagrasib(n=298)或每3周1次、每次75 mg/m2多西他赛静脉给药(n=140)。根据RECIST v1.1,患者在疾病进展后可以跨线接受adagasib治疗。关键纳入标准包括携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者,既往接受过铂类化疗和抗PD-(L)1治疗,并且ECOG体能状态评分为0~1分。本试验允许患者有稳定的脑转移。主要终点是BICR根据RECIST v1.1评估的PFS。次要终点包括BICR评估的ORR、DOR、OS、安全性和患者报告的结局。两组的基线特征平衡。
 
2022年,FDA加速批准Adagrasib用于治疗既往接受过至少1种全身性治疗的KRAS G12C突变局部晚期或转移性NSCLC成人患者。莫树锦教授补充说:“然而,这些批准都必须得到随机III期研究的支持,因此,我们开展了KRYSTAL-12试验。”此外,III期KRYSTAL-7试验(NCT04613596)目前正在PD-L1 TPS≥50的晚期KRAS G12C突变NSCLC患者中比较一线Adagrasib+帕博利珠单抗vs帕博利珠单抗单药治疗。
 
参考文献:
 
1.Mok TSK,Yao W,Duruisseaux M,et al.KRYSTAL-12:Phase 3 study of adagrasib versus docetaxel in patients with previously treated advanced/metastatic non-small cell lung cancer(NSCLC)harboring a KRASG12C mutation.J Clin Oncol.2024;42(suppl 17):LBA8509.doi:10.1200/JCO.2024.42.17_suppl.LBA8509.
 
2.Bristol Meyers Squibb press release.KRAZATI(adagrasib)Demonstrated Statistically Significant Improvement in Progression-Free Survival in Patients with Pretreated Locally Advanced or Metastatic KRASG12C-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer.Published June 1,2024.https://bit.ly/3R5q6SM.Accessed:June 1,2024.

 

 

版面编辑:张靖璇  责任编辑:无医学编辑

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