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2024 ESMO BC丨HR+/HER2-乳腺癌靶向治疗新方案

作者:肿瘤瞭望   日期:2024/5/23 13:58:39  浏览量:928

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2024 ESMO BC上的几项研究证明了新型CDK4选择性抑制剂的潜在疗效,以及泛AKT抑制剂的持久获益。

2024 ESMO BC上的几项研究证明了新型CDK4选择性抑制剂的潜在疗效,以及泛AKT抑制剂的持久获益。
 
图1.2024 ESMO BC期间的现场观众(德国柏林,5月15日-17日)
 
关于新型CDK4选择性抑制剂的第一项人体研究的最新结果在2024 ESMO BC大会上进行了公布(5月15日至17日,柏林),该研究在既往接受过大量治疗的激素受体阳性(HR+)/HER2(-)转移性乳腺癌患者中显示出了有前景的疗效和安全性。在既往接受过CDK4/6抑制剂联合ET治疗后出现进展、有可测量疾病的25例患者中,经首创的下一代CDK4选择性抑制剂PF-07220060联合内分泌治疗(ET;来曲唑或氟维司群)治疗后,1例完全缓解(CR),7例部分缓解(PR)(摘要号184MO)。总人群的临床获益反应率为64.0%,中位无进展生存期(PFS)为8.1个月。患者的疾病缓解与ESR1或PI3K通路突变无关。
 
图2.PF-07220060联合ET的首次人体研究数据显示对HR+/HER2-转移性乳腺癌显示出了阳性治疗疗效(2024 ESMO BC,Abstract 184MO)。
 
“考虑到研究中所有患者既往都接受过CDK4/6抑制剂治疗,并且大约2/3的患者还接受过氟维司群治疗,PF-07220060ET联合化疗显示的客观缓解率和PFS对于这部分患者来说非常有希望,”来自比利时布鲁塞尔大学Jules Bordet研究所的Philippe Aftimos博士说。
 
在33例患者中,最常见的治疗相关治疗中出现的不良事件(TEAE)为中性粒细胞减少(3级,18.2%)、腹泻(3级,0%)和恶心(3级,3.0%)。治疗相关TEAE导致1例(3.0%)患者停止治疗,5例(15.2%)患者治疗减量。通过停药或减量,血液学TEAE是可控的。Aftimos博士评论说:“据推测,与CDK4/6抑制剂相比,单独抑制CDK4可能降低血液学毒性,PF-07220060治疗显示出的结果似乎就是这样。”PF-07220060+ET的3期临床研究正在进行中(NCT06105632)。
 
在另一场报告中,3期CAPItello-291研究结果更新。在芳香化酶抑制剂(AI)耐药的HR+/HER2-乳腺癌患者中,氟维司群联合强效选择性泛AKT抑制剂capivasertib与安慰剂相比产生了获益,并且从随机分组至二线治疗(PFS 2)进展期间,获益持续存在。在总体人群(风险比<hr/>0.70)和PIK3CA/AKT1/PTEN改变人群(HR 0.52)中都是如此(摘要号183MO)。在总体人群和PIK3CA/AKT1/PTEN改变人群中,氟维司群联合capivasertib还使从随机分组至开始后续化疗的时间延迟了4.2个月和5.0个月,相关风险比分别为0.63和0.56。
 
图3.CAPItello-291研究PFS2和TFSC结果更新
 
“基于CAPItello-291研究,capivasertib联合氟维司群最近被批准用于有一个或多个PIK3CA/AKT1/PTEN改变的局部晚期或转移性乳腺癌患者的治疗,”Aftimos说,“这些更新的结果表明,延迟capivasertib后续化疗的开始与患者高度相关,因为化疗与进一步的不良事件相关。”
 
虽然CDK4/6抑制剂已成为高危乳腺癌患者辅助治疗的标准治疗,但Aftimos警告称,对于在这些药物治疗期间或之后出现复发的HR+/HER2-乳腺癌患者,需要其他治疗。新的靶向药物(如CDK2和KAT6抑制剂)联合ET也在开发中。此外,在治疗顺序的较早阶段(ET+CDK4/6抑制剂治疗失败后,或者至少两线ET治疗失败后,但在化疗之前)使用抗体-药物偶联物可能有希望,我们期待着DESTINY-Breast06等研究的结果(NCT04494425),这一研究在这一情形下探索了T-DXd的治疗效果。”
 
▌参考文献:
 
1、Yap TA,et al.First-in-human phase 1/2a study of the first-in-class,next-generation CDK4-selective inhibitor PF-07220060 in combination with endocrine therapy(ET)in patients(pts)with HR+/HER2−metastatic breast cancer(mBC)who progressed on prior CDK4/6 inhibitors(CDK4/6i):safety and efficacy update.ESMO Breast Cancer 2024,Abstract 184MO
 
2、Rugo HS,et al.Capivasertib and fulvestrant(F)for patients(pts)with aromatase inhibitor(AI)-resistant HR+/HER2–advanced breast cancer(ABC):second progression-free survival(PFS2)and time to first subsequent chemotherapy(TFSC)in the CAPItello-291 trial.ESMO Breast Cancer 2024,Abstract 183MO

 

 

版面编辑:张靖璇  责任编辑:无医学编辑

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