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《观点》第2期丨开辟新境,引领未来——从循证到临床揭秘HR+晚期乳腺癌

作者:肿瘤瞭望   日期:2024/4/10 10:52:10  浏览量:946

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临床诊疗格局的变迁往往伴随着不同观念的碰撞,为了让所有观点充分表达,推动HR+乳腺癌诊疗规范化发展,肿瘤瞭望特别开辟《观点》系列栏目,每月29,1期一会,聚焦全球HR+乳腺癌前沿进展及热点问题,从讲者与观众的视角综合呈现具有个人色彩的临床经验与诊疗见解,以针锋相对的观点碰撞为乳腺癌诊疗开辟新境,引领未来!

《观点》系列专栏
-每月29日,1期一会-
 
编者按:临床诊疗格局的变迁往往伴随着不同观念的碰撞,为了让所有观点充分表达,推动HR+乳腺癌诊疗规范化发展,肿瘤瞭望特别开辟《观点》系列栏目,每月29,1期一会,聚焦全球HR+乳腺癌前沿进展及热点问题,从讲者与观众的视角综合呈现具有个人色彩的临床经验与诊疗见解,以针锋相对的观点碰撞为乳腺癌诊疗开辟新境,引领未来!
 
2024年3月29日晚19:00,《观点》栏目第二期多平台同步直播,11426名观众在线观看。本栏目继续采用会前与会中读者投票调研数据对比的形式,洞察了会议前后关于HR+乳腺癌治疗策略及基因筛查的临床医生观点变化。从纵览全局的《HR+晚期乳腺癌全程治疗策略》到《后CDK4/6i时代HR+乳腺癌靶向治疗新选择》一探究竟,碰撞观点。中国科学技术大学附属第一医院潘跃银教授、西安国际医学中心肿瘤医院薛妍教授、中国医学科学院肿瘤医院王佳玉教授、南昌市人民医院陈文艳教授共同呈现了一场视听盛宴,现总结如下。
 
 
大咖萃观点
HR+乳腺癌热点问题一览
 
 
潘跃银教授表示本次会议将聚焦HR+晚期乳腺癌治疗领域,从治疗格局、临床未被满足的治疗需求、不同靶点药物的作用机制、新药的研发进展来探讨该领域的热点治疗问题。他归纳会前及会中投票结果指出:
 
第一,在HR+/HER2-晚期一线乳腺癌的治疗中,超过一半的临床医生会倾向选择CDK4/6i联合内分泌治疗,会前及会中总体趋势无变化;
 
第二,对于一线CDK4/6i治疗1年后耐药且PI3K/AKT/mTOR信号通路激活的患者,会前及会中临床医生最倾向的治疗方案均为AKTi联合内分泌治疗,多基于Capivasertib的循证医学证据更可靠;
 
第三,对于HR+/HER2-晚期患者的基因检测时机,临床医生最倾向于二线治疗前检测,极少人不进行基因检测;
 
第四,在HR+/HER2-晚期乳腺癌的基因检测中,AKT/PTEN是最受关注的生物标志物,其他如PIK3CA、ESR1、BRCA、HER2-low等也普遍受到关注。
 
结合临床热点问题及与会专家的分享,潘跃银教授强调:“Capivasertib联合氟维司群有望成为HR+/HER2-晚期乳腺癌Post-CDK4/6i的标准治疗方案。”
 
 
薛妍教授主持了“HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗策略”以及“HR+晚期乳腺癌后CDK4/6i时代靶向治疗新选择”讲题,并与参加专家深入探讨了“后CDK4/6i时代,HR+/HER2-晚期乳腺癌二线及其后治疗选择”,“CAPItello­291研究的临床价值、对治疗格局的影响”,“基因检测时机”等问题。薛妍教授强调:“Capivasertib联合氟维司群获益显著,应重视后CDK4/6i时代患者基因检测,精准遴选PI3K/AKT/mTOR通路激活人群,为患者带来靶向获益。”
 
明辨析观点
王佳玉教授:HR+晚期乳腺癌临床策略剖析
 
 
王佳玉教授分享了《HR+晚期乳腺癌临床策略》。她指出,乳腺癌是全球女性发病率最高的癌症,其中60%为HR+/HER2-乳腺癌,内分泌联合治策略其基础治疗方式,随着新型靶向内分泌治疗药物、抗体偶联药物(ADC)的获批,HR+/HER2-乳腺癌迎来了新的治疗选择。目前,CDK4/6i已成为HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗金标准,但其耐药后单药内分泌治疗中位无进展生存期(mPFS)仅约3-5个月,CDK4/6i后时代的治疗选择已成为当前热点。
 
CDK4/6i跨线方面,目前整体mPFS仅为4.2-5.7个月,证据有限,《ABC7共识》中超过90%的专家不推荐此方案。鉴于CDK4/6i耐药多伴有PAM通路改变、ESR1突变等,目前PAM通路抑制剂、口服SERD、HDAC抑制剂等都是临床探索的方向,但仅有AKT抑制剂Capivasertib的CAPItello-291研究是当前唯一主要纳入CDK4/6i经治人群的靶向PIK3CA/AKT1/PTEN通路的大型Ⅲ期临床研究。
 
该研究显示,Capivasertib联合氟维司群在总人群和AKT通路异常人群中,均较氟维司群单药有显著的mPFS改善。因此,《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2024简要版)》及《NCCN乳腺癌临床实践指南2024v2》均推荐AKT抑制剂Capivasertib联合氟维司群作为CDK4/6i经治后的标准治疗方案。而其他新型内分泌药物Ⅲ期临床研究仍在继续,值得期待。
 
 
此外,对于不适合内分泌治疗的患者,抗体偶联药物(ADC)或化疗是其标准治疗选择。DESTINY-Breast04研究、TROPiCS-02研究、EVER-132-002研究、TROPION-Breast01研究为此类患者带来更多选择。
 
王佳玉教授总结指出:“后CDK4/6i时代新型内分泌靶向疗法百花齐放,PI3K/AKT/mTOR通路激活是导致ET±CDK4/6i耐药的主要因素,AKTi Capivasertib联合氟维司群能抑制通路激活从而改善耐药结局。”
 
实践证观点
陈文艳教授:HR+晚期乳腺癌后CDK4/6i时代靶向治疗新选择
 
 
陈文艳教授分享了《HR+晚期乳腺癌后CDK4/6i时代靶向治疗新选择》。她指出,HR+/HER2-晚期乳腺癌一线以CDK4/6i为标准治疗选择,但其治疗后会耐药后暂无标准治疗方案。在新型靶向内分泌治疗方案的发展中,AKT通路抑制剂Capivasertib捷足先登,取得了较好的疗效。
 
 
虽然PAM通路已被证实是CDK4/6i耐药的主要机制之一,但该通路上仅AKT抑制剂Capivasertib的CAPItello-291研究唯一取得了CDK4/6i经治人群的Ⅲ期研究数据,在后CDK4/6i时代的循证医学证据级别高。该研究结果显示,全人群中,Capivasertib+氟维司群较氟维司群单药改善mPFS,为7.2个月vs 3.6个月;在中国人群中,mPFS为6.9个月vs 2.8个月,无论AKT是否突变均有获益,且各亚组获益一致,安全性较好,从而获得了国内外指南推的一致推荐。
 
 
陈文艳教授强调:“在HR+/HER2-晚期乳腺癌内分泌靶向新时代,目前唯一主要纳入CDK4/6i经治人群的靶向内分泌川期CAPItello-291研究在post CDK4/6i领域循证医学证据级别高,证实了AKTi Capivasertib联合氟维司群可获得PFS双倍改善,在中国人群获益显著。”
 
主席萃观点
大咖有言,总结展望
 
潘跃银教授最后总结表示,随着后CDK4/6i时代耐药机制的不断发掘,新药的不断发展,临床实践中对患者的个体化精准治疗要求也在不断提高。临床医生需要准确把握生物标志物筛查时机,遴选优势人群,给予精准治疗策略,从而使患者获得更多生存时间和生活质量的改善。
 
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版面编辑:张靖璇  责任编辑:无医学编辑

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