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TNBC全程谋篇,二线优选SG改善患者生存

作者:肿瘤瞭望   日期:2023/12/1 11:23:40  浏览量:1086

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乳腺癌是全球女性发病首位的恶性肿瘤,其中预后最差的亚型是三阴性乳腺癌(TNBC)。究其原因,是其缺乏明确的靶点。经研究者的不断探索发现,Trop-2在TNBC乳腺癌中广泛表达。全球首个针对Trop-2靶点的抗体偶联药物(ADC)戈沙妥珠单抗(SG)的上市正式开启了mTNBC二线及后线治疗的ADC时代,并获得了多项国内外指南优先推荐。面对TNBC二线治疗的诸多方案,SG将开启一条不同寻常的道路。

编者按:乳腺癌是全球女性发病首位的恶性肿瘤,其中预后最差的亚型是三阴性乳腺癌(TNBC)。究其原因,是其缺乏明确的靶点。经研究者的不断探索发现,Trop-2在TNBC乳腺癌中广泛表达。全球首个针对Trop-2靶点的抗体偶联药物(ADC)戈沙妥珠单抗(SG)的上市正式开启了mTNBC二线及后线治疗的ADC时代,并获得了多项国内外指南优先推荐。面对TNBC二线治疗的诸多方案,SG将开启一条不同寻常的道路。
 
首个Trop-2 ADC SG开启mTNBC ADC时代
 
2020年流行病学调查数据显示,我国乳腺癌年新发41.6万例、死亡11.7万例[1],业已成为威胁我国女性健康的首位恶性肿瘤。在所有乳腺癌中,约有15%~20%为TNBC[2],因其异质性强、缺乏特异性靶点,故预后较差。ADC的出现使过去诸多未能有效开发的靶点展现出了新的前景。Trop-2作为广泛分布在TNBC的靶点,存在于约96%的TNBC患者中,针对该靶点的靶向治疗也因此可豁免检测[3,4]。2020年4月22日,全球首个Trop-2 ADC SG获得美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准,用于治疗二线以上mTNBC[5],并于2021年4月完全批准[6]。2022年6月7日,SG获得中国国家药品监督管理局(NMPA)的附条件批准[7],为我国mTNBC的治疗开启了ADC时代。
 
ASCENT研究为SG奠定mTNBC二线治疗优选基础
 
ASCENT研究不仅仅确立了SG在mTNBC的二线及其后治疗的地位,更为其在二线治疗亚组奠定了优中选优的基础[8,9]。在二线治疗亚组中,研究者纳入了基线无脑转移(BMNeg)、在完成(新)辅助化疗后12个月内复发、且在入组ASCENT研究前仅接受过一种针对转移性疾病治疗的人群,针对其探索SG的疗效与安全性。该研究共入组468例BMNeg患者,其中二线人群的SG组有33例,医生选择的治疗组(TPC)有32例,与TPC组相比,SG组中位无进展时间(PFS)延长到3倍以上(5.7 vs 1.5个月;风险比<hr/>,0.41;95%CI,0.22-0.76);SG组中位总生存期(OS)也延长到2倍以上(10.9 vs 4.9个月;HR,0.51;95%CI,0.28-0.91),成功为患者延长了生存时间。
 
ASCENT研究结果(难治性二线亚组)
 
在肿瘤缓解方面,SG组较TPC组客观缓解率(ORR)提升至10倍(30%vs 3%)。其中,SG组中1例患者完全缓解(CR),9例患者部分缓解(PR);TPC组没有患者CR,1例患者PR。SG组临床获益率(CBR)为TPC组的7倍【42%(14/33)vs 6%(2/32)】。由此可见,SG较化疗可改善mTNBC生存状况,为mTNBC二线治疗带来了更优的临床选择。
 
于我国患者而言,SG获得NMPA批准“用于接受过至少2种系统治疗(其中至少1种为针对转移性疾病的治疗)的不可切除局部晚期或转移性TNBC成人患者”主要得益于徐兵河院士牵头的Ⅱb期、多中心、单臂EVER-132-001研究[10]。该研究显示,对于经过≥2种标准治疗方案后进展的、无脑转移的局部晚期或转移性TNBC患者,使用SG后独立评审中心(IRC)评估的ORR为38.8%(95%CI:28.06-50.30),临床获益率(CBR:完全缓解CR+部分缓解PR+保持稳定SD≥6个月)为43.8%(95%CI:32.68-55.30%),中位到疾病缓解时间(mTTR)为1.51个月,中位缓解持续时间(mDOR)为5.59个月(95%CI:5.585-NA),mPFS 5.55个月(95%CI:4.140-NA),6个月PFS率为48.3%(95%CI:36.15-59.51),9个月OS率68.0%,mOS尚不成熟。此项临床研究再次确立了SG在中国TNBC患者的良好效果,为其获批提供了充分的依据,为国内TNBC患者的二线及其后治疗带来了新的希望。
 
EVER-132-001研究中国患者疾病缓解状况
 
二线优选,真实世界研究推动SG线序前移
 
对于晚期TNBC而言,化疗作为既往的常见选择,二线及其后治疗的生存获益有限,ASCENT研究显示了SG与艾立布林、卡培他滨、长春瑞滨等标准化疗相比的疗效优势。在二线及其后线治疗线序中,今年ESMO年会公布的一项的真实世界研究显示,SG线序越靠前,其为患者带来的获益越多。该真实世界研究共纳入SG治疗的mTNBC患者230例,所有患者的中位rwPFS为3.8个月(3.1-4.3)、中位rwOS为10个月(8.3-11.1);SG二线应用的中位rwPFS为4.9个月(2.9-6.0)、中位rwOS为13.9个月(9.79-不可估计);三线应用的rwPFS为3.5个月(2.7-4.2)、rwOS为8.4个月(7.4-10.3)[11,12]。
 
真实世界研究SG rwPFS和rwOS表现(月)
 
从而在真实世界中进一步巩固了SG二线治疗mTNBC的地位,为临床用药策略的制定提供了参考。
 
基于循证,SG成为国内外指南推荐二线优选方案
 
基于SG在一系列循证医学证据的优势表现以及其可及性的逐步加强,国内外指南均对其二线应用予以强势推荐。我国《中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南2022》[13]、《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2021年版)》[14]均将SG纳入mTNBC二线及以上的治疗推荐,《中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南2023》[15]再次明确了SG二线治疗TNBC的地位。国际方面,目前《美国国立综合癌症网络乳腺癌临床实践指南(NCCN指南)2023v4》[16]已将SG作为TNBC的二线治疗全人群的1类优选推荐(Category 1,preferred)。2023年更新的《ESMO转移性乳腺癌在线指南》则对SG二线治疗mTNBC予以IA类推荐,临床获益程度评分(MCBS)也达到了4分[17]。由此可见,在mTNBC的二线治疗领域,从临床试验、真实世界研究到权威指南,均为SG是TNBC的二线优选方案提供了坚实了理论基础,为临床应用提供了明确的指导方向。
 
《NCCN乳腺癌临床实践指南2023 v4》TNBC治疗路径
 
参考文献
 
[1]WHO IARC.http://gco.iarc.fr.Accessed 2023.8.27.
 
[2]Arnedos M,Bihan C,Delaloge S,Andre F.Triple-negative breast cancer:are we making headway at least?Ther Adv Med Oncol.2012 Jul;4(4):195-210.
 
[3]Bardia A,Messersmith WA,Kio EA,et al.Sacituzumab govitecan,a Trop-2-directed antibody-drug conjugate,for patients with epithelial cancer:final safety and efficacy results from the phase I/II IMMU-132-01 basket trial.Ann Oncol.2021;32(6):746-756.
 
[4]Hurvitz S A,Tolaney S M,Punie K,et al.2020 SABCS Abstract GS3-06:Biomarker evaluation in the phase 3 ASCENT study of sacituzumab govitecan versus chemotherapy in patients with metastatic triple-negative breast cancer[J].Cancer Research,2021,81(4_Supplement):GS3-06-GS3-06.
 
[5]FDA grants accelerated approval to sacituzumabgovitecan-hziy for metastatic triple negative breast cancer.Accessed April 2023.Available at:https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-sacituzumab-govitecan-hziy-metastatic-triple-negative-breast-cancer
 
[6]FDA grants regular approval to sacituzumabgovitecan for triple-negative breast cancer.Accessed April 2023.Available at:https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-regular-approval-sacituzumab-govitecan-triple-negative-breast-cancer
 
[7]进口药品——“国药准字SJ20220015”基本信息.Accessed April 2023.Available at:https://www.nmpa.gov.cn/datasearch/search-info.html?nmpa=aWQ9ODczZDVjNjVmYjgxNTA4MjJiYzJiMzhhNjVjYzYwMWQmaXRlbUlkPWZmODA4MDgxODNjYWQ3NTAwMTg0MDg4NjY1NzExODAw
 
[8]Bardia A,HurvitzSA,TolaneySM,etal.SacituzumabGovitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer.N Engl J Med.2021;384(16):1529-1541.
 
[9]Carey LA,Loirat D,Punie K,et al.Sacituzumab govitecan as second-line treatment for metastatic triple-negative breast cancer-phase 3 ASCENT study subanalysis.NPJ Breast Cancer.2022 Jun 9;8(1):72.doi:10.1038/s41523-022-00439-5.PMID:35680967;PMCID:PMC9184615.
 
[10]Xu B,Ma F,Wang T,et al.A Phase IIb,single arm,multicenter trial of sacituzumab govitecan in Chinese patients with metastatic triple-negative breast cancer who received at least two prior treatments.Int J Cancer.2023;152(10):2134-2144.
 
[11]Kalinsky,Kevin,et al."Real-world outcomes in patients(pts)with metastatic triple-negative breast cancer(mTNBC)treated with sacituzumab govitecan(SG)in 2L+in the United States(US)."(2023):e18879-e18879.
 
[12]K.Kalinsky,L.Spring,et al.2023 ESMO 393P-Real-world(RW)use patterns,effectiveness,and tolerability of sacituzumab govitecan(SG)for second-line(2L)and later treatment of metastatic triple-negative breast cancer(mTNBC).Annals of Oncology(2023)34(suppl_2):S334-S390.10.1016/annonc/annonc1299
 
[13]中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南.2022/中国临床肿瘤学会指南工作委员会组织编写.-北京:人民卫生出版社,2022.4
 
[14]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2021年版)[J].中国癌症杂志,2021,31(10):954-1040.
 
[15]中国临床肿瘤学会(CSCO)乳诊疗指南.2023/中国临床肿瘤学会指南工作委员会组织编写.-北京:人民卫生出版社,2023.4
 
[16]National Comprehensive Cancer Network.Breast Cancer(Version 4.2023).Accessed April 2023.Available at:https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=1&id=1419
 
[17]ESMO Metastatic Breast Cancer Living Guidelines,v1.1 May 2023.Availableathttps://www.esmo.org/living-guidelines/esmo-metastatic-breast-cancer-living-guideline
 
史艳侠教授
中山大学肿瘤防治中心
教授、主任医师、博士生导师
中山大学附属肿瘤医院大内科副主任
中国临床肿瘤肿瘤协会(CSCO)理事
中国抗癌协会青年常务理事
中国老年保健协会乳腺癌专业委员会主委
中国抗癌协会少见病及原发灶不明肿瘤专委会副主委
中国抗癌协会临床化疗专业委员会常委,青委会常务副主委
广东省医学会肿瘤内科学分会主委
广东省临床医学学会泛家族遗传性肿瘤防控专业委员会主委
广东省抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会主委
广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺癌分会副主任委员
广东省女医师协会乳腺癌分会副主任委员

 

版面编辑:张靖璇  责任编辑:无医学编辑

本内容仅供医学专业人士参考


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