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ASCO-GU 2023丨ADC的全新打开方式:CAIX分子显像技术可用于肾癌精准诊断

作者:肿瘤瞭望   日期:2023/2/21 10:26:18  浏览量:5215

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近年来,靶向于前列腺特异性膜抗原(PSMA)的分子显像技术或放射性配体疗法,已经广泛应用于前列腺癌的诊断和治疗,开启了新的精准治疗模式;而抗体偶联药物(ADC)则为尿路上皮癌提供了有效的后线治疗选择。

近年来,靶向于前列腺特异性膜抗原(PSMA)的分子显像技术或放射性配体疗法,已经广泛应用于前列腺癌的诊断和治疗,开启了新的精准治疗模式;而抗体偶联药物(ADC)则为尿路上皮癌提供了有效的后线治疗选择。肾癌分子显像技术的临床应用尚处于空白。在近日举行的2023年ASCO-GU大会上报道的3期ZIRCON研究,将靶向于CAIX的放射性核素偶联物(RDC)89Zr-DFO-girentuximab作为PET/CT显像剂,用于诊断透明细胞肾癌(ccRCC)具有良好的特异性和敏感性。
 
传统的解剖成像技术对良恶性肾肿瘤的鉴别并不稳定,例如,CT诊断透明细胞肾癌(ccRCC)的特异性仅为50%,阳性预测值(PPV)仅为79%。临床上,肾肿块穿刺活检的应用并不多(~15%),而且仍有20%的疾病无法诊断。尤其是对于体积较小的肿瘤(如cT1a),良恶性鉴别困难且难以穿刺,临床上此类小体积肿瘤切除术后病理显示有20%~30%为良性疾病。因此,亟需开发更加准确的肾癌诊断技术。
 
什么是CAIX和89Zr-DFO-girentuximab
 
碳酸酐酶IX(CAIX)是一种由低氧诱导而表达于细胞表面的跨膜蛋白;而在ccRCC中,有高达90%的肿瘤细胞存在低氧或VHL缺失,从而使CAIX表达上调,进而导致胞外PH的酸化、细胞黏附性缺失,促进肿瘤细胞的转移。
 
 
89Zr-DFO-girentuximab(TLX250-CDx)是一种抗体偶联药物(ADC),也是一种放射性抗体偶联物(RDC)。其中,girentuximab是靶向于CAIX的特异性抗体,89Zr则是具有放射性标记的载荷,二者由DFO偶联而成。既往研究显示,89Zr-DFO-girentuximab可靶向标记于CAIX阳性肿瘤(SPECT和PET),呈现出稳定的成像特征,并确定了37MBq(1 mCi)/10mg的89Zr-DFO-girentuximab用于PET/CT成像(注射用药后4-7天)是安全的。这项3期ZIRCON研究旨在进一步扩大样本,评价该RDC用于ccRCC的诊断效能和安全性。
 

3期ZIRCON研究
 
ZIRCON是一项全球多中心、开放标签的临床试验,入组cT1(≤7cm)、拟行肾部分切除术的肾肿瘤患者,在术前7天内(D0)接受89Zr-DFO-girentuximab注射用药,5±2天后进行PET/CT检查,在89Zr-DFO-girentuximab给药后90天内,根据中心组织病理回顾而接受肾部分切除或根治性肾切除。主要终点是整体人群中89Zr-DFO-girentuximab PET/CT诊断的敏感性和特异性(3次独立阅片);次要终点是cT1a(≤4cm)亚组患者的敏感性和特异性。
 
 
该研究从欧洲、澳大利亚、北美的36个中心入组了332例患者,共有300例患者纳入安全性分析,284例患者可用于诊断效能的分析。患者基线特征如下图,中位肿瘤大小为3.7cm,分别有62%、38%的肿瘤分期为cT1a、cT1b;其中有39例(13.5%)的肿瘤≤2cm。共有193例(67%)患者的肿瘤经手术病例确认为ccRCC。
 
 
研究结果显示达到了主要终点,在284例全分析人群中,89Zr-DFO-girentuximab诊断ccRCC的敏感性为85.5%(95%CI:79.8%~90%),特异性为87%(78.8%~92.3%),达到了预设的显著性界限(敏感性和特异性的95%CI下限分别为>70%和>68%);阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV)分别为93%和75%;准确性为86%。
 
 
关键次要终点方面,在179例cT1a患者中,89Zr-DFO-girentuximab诊断ccRCC的敏感性为85.5%(77%~91.2%),特异性为89.5%(78.6%~95.2%);PPV和NPV分别为93.4%和78%;准确性为87%。
 
 
在安全性方面,与89Zr-DFO-girentuximab相关的不良事件(AEs)较为少见,且大多数为轻度AEs,仅有18例(6%)患者发生≥3级的治疗期间不良事件(TEAEs)。不良事件谱与肾切除术后并发症一致,没有预期外的安全信号。


个案分享
 
这是一例72岁老年男性,MRI显示为3.5cm(cT1a)左肾内生型囊性占位,这种囊性占位在体积较小时很难通过CT或MRI进行鉴别诊断,也难以通过穿刺活检明确诊断。89Zr-DFO-girentuximab PET显示为阳性病灶,即有可能为ccRCC。患者在接受根治性肾切除术后,病例确认为ccRCC,免疫组化(IHC)显示为低/局灶CAIX表达。
 
 
这是一例57岁男性,MRI显示为右肾1cm占位,这种体积极小的肿瘤也难以鉴别良恶性,患者应该接受主动监测还是手术治疗?89Zr-DFO-girentuximab PET同样显示为阳性病灶,ccRCC可能性大,患者接受肾部分切除术,术后病理确诊为ccRCC。
 
 
总结
 
该研究结果表明,89Zr-DFO-girentuximab这种放射性核素偶联物用于ccRCC诊断,具有较高的特异性和敏感性,达到了研究的预设终点,而且对于cT1a等体积较小的肿瘤仍能保持良好的特异性和敏感性;该显像剂的安全性良好,≥3级TEAE仅为6%。这种诊断效能高、耐受性良好的分子显像技术值得应用于临床,或将开启肾癌精准治疗的新时代。
 
参考资料:
Brian M.Shuch,et al.Results from phase 3 study of 89Zr-DFO-girentuximab for PET/CT imaging of clear cell renal cell carcinoma(ZIRCON).J Clin Oncol 41,2023(suppl 6;abstr LBA602).https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/216521

版面编辑:张靖璇  责任编辑:彭伟彬

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