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年度盘点:2022年郑军华教授团队临床和基础研究荟萃

作者:肿瘤瞭望   日期:2023/1/28 12:56:41  浏览量:4701

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2022年,新冠疫情肆虐神州,人民生命健康受到严重危害。郑军华教授团队坚持“人民至上,生命至上”的理念,不畏险阻,砥砺前行,取得了丰硕成果。

 
2022年,新冠疫情肆虐神州,人民生命健康受到严重危害。郑军华教授团队坚持“人民至上,生命至上”的理念,不畏险阻,砥砺前行,取得了丰硕成果。3月伊始,上海受到新冠疫情冲击,郑军华教授率领仁济医疗队进驻世博方舱医院和新国际博览中心方舱医院,建立方舱志愿者协助管理制度,全力以赴救治重症患者、千方百计降低病死率。编撰《方舱内定点医院的建设、管理和运行》,形成可借鉴、可复制、可推广的方舱工作制度。郑军华教授率仁济医疗队坚守方舱七十余天,不辱使命,终于在6月取得了新冠疫情上海保卫战的胜利。8月未半,新的疫情的又在海南蔓延,郑军华教授再次率领仁济援琼医疗队南下琼崖,支援三亚方舱医院工作,圆满完成援琼抗疫阻击的任务。
 
眼下这一轮的新情况下的新冠救治,尤其是实行“乙类乙管”后,郑军华所在的医院也承担了从未有过的的急诊、发热门诊和重症病人的诊治任务。经过大家的艰苦卓越的工作和努力,疫情已经到了一个下降的平台期,重症救治的窗口期。2022年底,郑军华又被当选为上海市政协委员。医者,心系患者;政协委员,心系民生。双重身份的背后,是以人民为中心,为人民服务,为人民谋福祉的共同使命。“2023年,是全面贯彻党的二十大精神的开局之年,也是‘十四五’规划承上启下的关键之年。能在这样特殊的历史时刻作为医卫界别的政协委员参加两会,希望自己能为医疗卫生领域多提出切实可行的建议,贡献智慧与绵薄之力。”
 
除此之外,郑军华教授还带领团队成立了“郑军华肾癌综合诊治劳模创新工作室”,建立晚期肾癌临床综合诊疗新体系。本年度新加入团队的陆佳奕博士荣获常春藤特长学生奖学金。另有临床医学三年制学硕李宇轩、临床医学三年制专硕臧欣贻、临床医学4+4博士胡青岳加入研究团队。
 
2022年郑军华教授团队共发表SCI论文20篇。其中在肾癌研究领域方面共发表12篇SCI论文。围绕肿瘤类器官、缺氧微环境、肿瘤免疫和代谢、肿瘤治疗、非编码RNA等多个方面,一定程度上揭示了肾癌发生发展、转移等新机制,也为肾癌治疗提供了潜在新靶点和新思路
 
一、新冠病毒篇
 
1、The relationship between early isolation and the duration of viral shedding of mild and asymptomatic infection with SARS-CoV-2 Omicron BA.2 variant
 
The Journal of infection(IF=38.637)
 
SARS-CoV-2 Omicron BA.2变异株轻度和无症状感染者早期隔离与病毒脱落时间的关系
 
摘要:这项回顾性、多中心、观察性研究在中国上海进行。所有无症状或轻症SARS-CoV-2 Omicron BA.2患者从3家大型方舱医院招募。TLDA定义为发病至入住方仓方舱收容所医院的时间(天)。早期隔离定义为TLDA≤3天,晚期隔离定义为TLDA≥3天。病毒脱落持续时间(DVS)定义为从发病到阴性病毒载量的时间。最终纳入199590例,152746例(76.53%)属于早期隔离组,46844例(23.47%)属于晚期隔离组。早期隔离组平均DVS和TLDA为6.51±3.3和1.42±0.97,晚期隔离组为9.34±2.87和5.07±1.06。线性回归模型显示,较长的TLDA和晚期隔离与较长的DVS相关。这是首次研究TLDA对轻度和无症状感染SARS-CoV-2患者VSD影响的研究。结果表明,短TLDA或早期隔离(≤3天)与短DVS相关。本研究进一步证明,对于无症状或症状轻微的患者,早期入院和隔离有利于减少DVS。
 
2、A booster shot of vaccine against SARS-CoV-2 should be rigorously promoted and implemented in China
 
The Journal of infection(IF=38.637)
 
中国应严格推广和实施新型冠状病毒肺炎疫苗加强注射
 
摘要:中国批准并广泛使用三种疫苗,包括灭活疫苗(科兴、国药控股)、腺病毒载体疫苗(康新诺生物)和蛋白亚单位疫苗(Zifivax),以前的疫苗方案对轻度或无症状感染SARS-CoV-2 Omicron BA.2变体的发病率的影响尚不清楚。全市不同疫苗接种状态的无症状和轻度确诊病例的比例,是由从3家主要方舱医院招募的233,067名无症状或轻度症状的SARS-CoV-2感染患者估算出来的。计算风险比(RR)和95%可信区间(CI),以评估疫苗制度对Omicron BA.2感染发生率的有效性。超过70%的儿童和成人接种了全面疫苗,但只有54.70%的成人和37.50%的老年人接种了加强疫苗。既往的全面疫苗接种有助于降低儿童(RR,0.49;95%CI,0.48-0.51)和老年人(RR,0.91;95%CI,0.89-0.92)轻度和无症状Omicron BA.2感染的发病率。与未接种疫苗人群相比,成人(RR,0.91;95%CI,0.91-0.92)和老年人(RR,0.79;95%CI,0.78-0.80)Omicron BA.2感染发生率显著降低。我们的结果显示,中国以前的疫苗制度在减少无症状和轻度Omicron BA.2感染的发病率方面具有显著的有益效果。针对SARS-CoV-2疫苗的加强注射应该在中国严格推广和实施。
 
3、The machine learning model based on trajectory analysis of ribonucleic acid test results predicts the necessity of quarantine in recurrently positive patients with SARS-CoV-2 infection
 
Frontiers in Public Health(IF=6.461)
 
基于核酸检测值轨迹拟合分析的机器学习模型预测SARS-CoV-2复阳患者隔离的必要性
 
摘要:这项研究为核酸结果复阳患者是否需要隔离提供了理论依据,通过我们所提出了预测算法,能筛选出有传染性风险的复阳患者。在研究中,我们采用动态核酸Ct值进行了轨迹拟合分析,并在随机选择的病例中进行病毒分离以确定是否存在传染性。在494名满足条件的受试者中,拟合出了两种轨迹,即复阳后Ct值快速恢复型(92.24%)和延迟恢复型(7.76%)。后者复阳时的初始Ct值显著更低,常伴发合并疾病、持续咳嗽的症状,且存在其密接者感染的发生。但所有复阳患者的鼻咽拭子病毒分离结果均为阴性。本研究证实,绝大部分复阳患者不具有传染性,因此不需要被隔离,通过我们所建立的机器学习预测模型可有效地鉴别出复阳后Ct值延迟恢复,且具有潜在传染风险的患者进行精准隔离。这项研究结果能为未来制定针对SARS-CoV-2复阳患者的公共卫生决策提供有力的数据支撑。
 
4、Medical implementation practice and its medical performance evaluation of a giant makeshift hospital during the COVID-19 pandemic:An innovative model response to a public health emergency in Shanghai,China.
 
Frontiers in Public Health(IF=6.461)
 
COVID-19病毒大流行期间大型方舱医院的医疗实践及绩效评估:应对突发公共卫生事件的创新模式
 
摘要:面对突如其来的2019冠状病毒疾病流行,中国和其他国家一直面临着阻止病毒传播和减少死亡的巨大压力。将大型公共场所改造成临时方舱医院是一种普遍的做法。这样有助于解决疫情,并可以在大流行期间维持一个国家或地区的医疗保健系统的顺利运营。然而,大型方舱医院,如上海新国际博览中心(SNIEC)方舱医院,这是世界上最大的方舱医院之一,面临两个主要问题:如何有效且准确的转移病人和医疗护理团队能力的参差不齐。为了解决这些问题,本研究介绍了上海SNIEC方舱医院的医疗实践。这些经验包括组建两个小组,制定医疗管理方案,实施多维管理模式筛选病人,有效转移病人,实现医疗质量的同质化。为了评估SNIEC方舱医院的医疗实践,我们对2022年3月31日至5月23日期间41,941例感染患者进行了回顾性分析。通过多因素Logistic回归分析和tree-augmented naive(TAN)贝氏网路模型,我们确定了三个最重要的变量是慢性疾病,年龄和舱室类型,重要值分别为0.63,0.15和0.11。所构建的TAN贝氏网路模型具有良好的预测效果,模型-训练数据集划分和测试数据集划分的总体正确率分别为99.19%和99.05%,ROC曲线下面积的总体正确率分别为0.939和0.957。总之,SNIEC方舱医院的医疗实践得到了很好的实施,具有良好的医疗服务绩效,可以作为中国和其他发展中国家抗击疫情的一种实用干预措施在世界范围内推广应用。
 
5、Can the nucleic acid CT value of discharged patients infected with SARS-CoV-2 Omicron variant be 35?--A retrospective study on fluctuation of nucleic acid Ct values in SNIEC mobile cabin hospital.
 
Frontiers in Cellular and Infection Microbiology(IF=6.073)
 
核酸Ct值35作为感染奥密克戎变异株SARS-CoV-2患者的出院标准是否合适:一项关于上海新国际博览中心(SNIEC)方舱医院核酸Ct值波动的回顾性研究。
 
摘要:目的:探究循环数阈值(Ct值)波动的意义及目前中国指南中将Ct值低于35作为阳性患者出院指标是否合理。方法:回顾性研究95例Ct值波动患者(其第3天Ct值低于35;A组)和97例正常出院患者(对照组;组B),分别收集患者的临床特征及随访资料。结果:(1)各组在年龄、性别分布、接种次数、初始ORF-Ct值、初始N-Ct值等方面均无统计学差异。在A组中患有慢性病,呼吸道症状,和胸部影像学异常的患者比例明显高于B组;(2)在第一天两组之间的ORF-Ct值或N-Ct值没有显著差异,但B组的ORF-Ct和N-Ct值在第2到4天要明显高于A组;(3)两组之间出院患者的ORF-Ct值没有显著差异,但他们的N-Ct值有显著差异。出院7天后,几乎100%的患者都会治愈。A组患者核酸转阴的平均时间为14.5±4.6天,较B组(11.8±4天)时间更长;(4)Logistic回归分析显示,第2天ORF-Ct值是影响Ct值波动的关键因素。结论:Ct值的波动只是疾病恢复期的正常现象,不需要过度干预。对于有基础疾病或症状的患者,将出院标准的Ct值设置为35,并在出院后第10天重新检测核酸是合理的。
 
6、A retrospective cohort study of Pupingqinghua prescription versus Lianhuaqingwen in Chinese Participants Infected with SARS-CoV-2 Omicron Variants.
 
Frontiers in Pharmacology(IF=5.988)
 
一项蒲萍清化方对比连花清瘟颗粒治疗新冠病毒奥密克戎变异株感染中国患者的回顾性研究
 
摘要:蒲萍清化方是一种用于治疗SARS-CoV-2感染的中药方剂,文章旨在评估蒲萍清化方的临床疗效和安全性。共纳入873名患者,其中蒲萍清化方(PPQH)组患者653例,连花清瘟组(LHQW)220例,经干预后观察患者转阴时间、炎症因子水平、核酸Ct值、肝肾功能和临床不良反应。结果发现PPQH能有效降低组患者血浆IL-5、IL-6、IL-10、NK细胞和INF-α水平,缩短发热、咳嗽和咽痛等症状的时间。不良反应主要集中在于胃肠道反应,PPQH较LHQW不良反应低。可见,蒲萍清化方可以缩短奥密克戎变异株感染患者转阴时间,改善患者的临床症状,而且具有良好的安全性,胃肠道反应较小。
 
7、Vaccination,symptomatic infection and negative conversion of viral RNA by body mass index,diabetes,and age:An observational study.
 
Vaccine(IF:4.169)
 
接种疫苗、有症状感染和病毒RNA转阴与体重指数、糖尿病和年龄的相关性的一项观察性研究
 
摘要:背景:目前尚不清楚接种疫苗剂量与有症状的SARS-CoV-2感染之间的关系,以及BMI、糖尿病和年龄对病毒RNA的转阴率的影响。方法:纳入在上海一家方舱医院住院的成年SARS-CoV-2感染病例(N=38592例)。每个病例每天接受实时逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测,直到出院。有症状的病例具有≥1种预先指定的症状。阴性转化时间(NCT)是指与第一次RT-PCR阳性试验相关的标本采集日期与连续两次阴性试验的第一次试验日期至少相隔24小时之间的持续时间。采用BMI、糖尿病和年龄分层的多变量logistic回归和泊松回归。结果:超重/肥胖和糖尿病并存与正常体重和无糖尿病并存相比,有更高的症状感染风险和更长的NCT相关,但这种相关性主要归因于潜在的共患病。与不接种疫苗相比,加强接种疫苗,但不完全接种疫苗,在体重和糖尿病不同阶层的症状感染几率降低42%-56%,NCT缩短1.6-1.8天。年龄分层分析发现,除了预防成年糖尿病患者的症状性感染外,加强疫苗接种的有效性并不随着年龄的增长而减弱。结论:BMI和糖尿病共同决定了它们与症状性感染和NCT的关系。加强疫苗接种而非完全疫苗接种与症状感染风险较低、NCT较短或两者均相关,与BMI、糖尿病状况和年龄无关。
 
8、Medical implementation practice and its medical performance evaluation of a giant makeshift hospital during the COVID-19 pandemic:An innovative model response to a public health emergency in Shanghai,China
 
Frontiers in public health(IF 6.461)
 
新型冠状病毒肺炎疫情期间大型方舱医院医疗实施实践及其医疗绩效评估——上海突发公共卫生事件应对创新模式
 
摘要:面对突如其来的新冠肺炎疫情,包括中国在内的世界各国都面临着阻断病毒传播、减少死亡人数的巨大压力。将大型公共场所改造成方舱医院是一种流行的应对措施。这可以应对疫情,并在大流行期间保持一个国家或地区卫生保健系统的平稳运行。然而,大型方舱医院,如上海新国际博览中心(SNIEC)方舱医院,作为世界上最大的方舱医院之一,面临着两个主要问题:患者的有效精准转移和医疗团队的异质性。为了解决这些问题,本研究介绍了中国上海新国际博览中心方舱医院的医疗实践。这些经验包括组建两组,制定医疗管理方案,实施多维度管理模式筛查患者,有效转移患者,实现同质化医疗服务。为了评估上海新国际博览中心方阵式医院的医疗实践绩效,对2022年3月31日至5月23日的41941名感染患者进行了回顾性调查。采用多元逻辑回归方法和TAN贝叶斯网络模式。我们发现三个最重要的变量是慢性疾病、年龄和舱室类型,其重要性值分别为0.63、0.15和0.11。所构建的TAN贝叶斯网络模型具有较好的预测价值;模型训练数据集分区和测试数据集分区的整体正确率分别为99.19和99.05%,受试者工作特征曲线下面积分别为0.939和0.957。上海新国际博览中心方舱医院的医疗实践实施良好,医疗效果良好,可在世界范围内复制,可作为中国和其他发展中国家抗击疫情的实际干预措施。
 
二、肾癌篇
 
9、Transfection with Plasmid-Encoding lncRNA-SLERCC nanoparticle-mediated delivery suppressed tumor progression in renal cell carcinoma.
 
Journal of Experimental and Clinical Cancer Research(IF 12.57)
 
编码lncRNA SLERCC纳米颗粒的质粒转染抑制肾细胞癌的肿瘤进展
 
摘要:背景:越来越多的证据证实,长非编码RNA(lncRNAs)在肾细胞癌(RCC)的进展中起着关键的调节作用。但是,lncRNA在基因治疗中的应用仍然很少。在这里,我们通过在RCC细胞中引入编码肿瘤抑制基因lncRNA SLERCC(SLERCC)的质粒来研究递送系统的功效。方法:我们通过微阵列在成对的癌症和正常组织中进行lncRNA表达谱分析,并在我们的临床数据和TCGA数据集中进行验证。这个Plasmid-SLERCC PDA在体内和体外测试MUC12纳米颗粒(PSPM NP),包括细胞摄取、进入、CCK-8测定、肿瘤生长抑制、组织学评估和安全性评估。此外,采用裸鼠异种移植模型进行实验,以评估PSPM NPs纳米治疗系统对SLERCC的治疗效果。结果:我们发现SLERCC在RCC组织中的表达下调,SLERCC外源性上调可抑制RCC细胞的转移。此外,在SLERCC启动子处招募高表达DNMT3A,这导致异常的甲基化,最终导致RCC中SLERCC表达的下调。机制上,SLERCC可以直接与UPF1结合,并通过Wnt/β-catenin信号通路发挥肿瘤抑制作用,从而抑制RCC的进展和转移。结论:我们的发现表明SLERCC是一个有前途的治疗靶点,靶向跨膜转移标记物的质粒包封纳米材料可能为RCC的治疗开辟了一条新的途径。
 
10、Novel insights into the roles and therapeutic implications of MUC1 oncoprotein via regulating proteins and non-coding RNAs in cancer.
 
Theranostics(IF 11.6)综述
 
MUC1癌蛋白通过调节蛋白和非编码RNA在癌症中的作用和治疗意义的新见解
 
摘要:黏蛋白1(MUC1)是一种保护哺乳动物上皮细胞的异二聚体跨膜糖蛋白。跨膜C-末端亚基(MUC1-C)在肿瘤发生中起着至关重要的作用。作为一种癌蛋白,MUC1-C通过与癌蛋白、转录因子、辅激活因子等相互作用,诱导增殖、上皮间质转化(EMT)、侵袭、干细胞性、免疫逃避和耐药性,调节与肿瘤发生相关的许多蛋白。此外,MUC1-C调节非编码RNA(ncRNA)的表达,其通过直接结合特定蛋白进一步调节致癌。ncRNA还可以通过靶向MUC1 mRNA 3’非翻译区(UTR)来影响MUC1蛋白表达。一系列ncRNA可以通过调节MUC1-C来调节癌症的发展。本文综述了MUC1-C与蛋白质和ncRNA在癌症进展中的相互作用。我们还总结了免疫治疗的最新进展,重点是基于MUC1-C和纳米载体复合物的癌症治疗方法。
 
11、Hypoxia increases RCC stem cell phenotype via altering the androgen receptor(AR)-lncTCFL5-2-YBX1-SOX2 signaling axis.
 
Cell and Bioscience(IF:9.584)
 
缺氧通过改变雄激素受体(AR)-lncTCFL5-2-YBX1-SOX2信号轴增加RCC干细胞表型
 
摘要:背景:早期研究表明,雄激素受体(AR)可促进肾细胞癌(RCC)的发生和转移,但其与缺氧条件下RCC进展的联系尚不清楚。结果:在这里,我们发现RCC细胞中的AR表达因缺氧而降低,这可能随后通过lncTCFL5-2调节的YBX1/SOX2信号导致癌症干细胞(CSC)表型增加。这种缺氧调节的AR/lncTCFL5-2/YBX1/SOX2信号改变CSC表型的能力的后果可能使RCC细胞对舒尼替尼的靶向治疗更具抵抗力。机制剖析表明,AR可能通过lncTCFL5-2启动子上的AR反应元件(ARE)对lncTCFL5-2表达的转录抑制来改变lncTCFL5-2/YBX1/SOX2信号。lncTCFL5-2与YBX1相互作用以增加其稳定性,进而通过SOX2启动子上的YBX1反应元件(YBX1Es)在转录水平上增加SOX2表达。具有RCC细胞原位异种移植的体内小鼠模型也验证了体外数据,人类RCC样本调查证明了AR/lncTCFL5-2/YBX1/SOX2信号轴对RCC预后的临床意义,可能是结果调节CSC表型。结论:这些发现表明缺氧可能通过改变AR/lncTCFL5-2/YBX1/SOX2信号轴增加RCC CSC表型,针对这一新发现的信号的潜在治疗可能有助于改善舒尼替尼的靶向治疗以更好地抑制RCC进展。
 
12、Urological cancer organoids,patients’avatars for precision medicine:past,present and future.
 
Cell and Bioscience(IF:9.584)综述
 
泌尿系癌症类器官,患者的精准医疗化身:过去、现在和未来
 
摘要:泌尿系癌症是全世界常见的恶性癌症,发病率和死亡率每年都在增加。几十年来,二维细胞培养和动物模型已被广泛用于研究泌尿系癌症的发展和潜在的分子机制。然而,它们要么不能反映癌症的异质性,要么耗时耗力。最近出现的称为类器官的三维培养模型有可能克服传统模型的缺点。例如,类器官可以通过模拟肿瘤微环境来概括原始癌症的组织病理学和分子多样性,并反映癌症与周围细胞或基质之间的相互作用。新的证据表明,可以产生尿液衍生的类器官,这可能是一种新的无创液体活检方法,为临床精确治疗提供了新的思路。然而,目前对类器官的研究遇到了一些瓶颈,例如缺乏标准的培养过程、需要优化培养基以及无法在体内完全模拟免疫系统。尽管如此,细胞共培养和芯片上的有机物具有解决这些问题的巨大潜力。本文综述了类器官在药物筛选、癌症起源研究和联合单细胞测序中的最新应用。此外,还总结了类器官在泌尿外科癌症中的发展和应用及其面临的挑战。
 
13、Identification of ST3GAL5 as a prognostic biomarker correlating with CD8+T cell exhaustion in clear cell renal cell carcinoma.
 
《Frontiers in Immunology》(IF 8.786)
 
ST3GAL5作为透明细胞肾癌中CD8+T细胞耗竭相关的预后生物标志物的鉴定
 
摘要:在肿瘤的发展过程中经常观察到唾液酸化的异常,但哪些唾液酸转移酶参与这一事件并不十分清楚。在此,我们在多个已发表的肾透明细胞肾癌(ccRCC)数据库中综合分析了6个α-2,3唾液酸转移酶ST3GAL家族成员。与正常肾组织相比,只有ST3GAL5在ccRCC中一贯的且显著过表达(n=791)。在ccRCC患者中,ST3GAL5过表达与肿瘤分期、分级以及预后不良呈正相关关系。GO和KEGG通路富集分析显示ST3GAL5参与肿瘤免疫调节。然后,我们使用TIMER2.0上多种算法工具揭示了ST3GAL5表达与CD8+T细胞浸润呈正相关。值得注意的是,在三个ccRCC样本数据库中,ST3GAL5过表达被进一步证明与CD8+T细胞耗竭的表达特征相关(n=867;r>0.3,p<0.001)。在我们自己的ccRCC样本集(n=45)中,免疫组化和免疫荧光染色证实ST3GAL5过表达伴随着具有耗竭标志物的CD8+T细胞的高浸润。总之,在ccRCC中,ST3GAL5是一个有前景的指针CD8+T细胞耗竭的预后生物标志物。
 
14、Integration of tumor microenvironment in patient-derived organoid models help define precision medicine of renal cell carcinoma.
 
Frontiers in immunology(IF=8.78)综述
 
病人来源类器官整合肿瘤微环境辅助肾透明细胞癌实现精准医疗
 
摘要:肾细胞癌是一种常见的泌尿系肿瘤,由于对化疗和放疗不敏感,预后较差。大约20-30%的肾癌患者在第一次诊断时有转移,因此只能接受全身治疗。由于肾癌存在异质性,对药物的反应因人而异。因此,患者来源的类器官,高度再现肿瘤异质性,有望成为高通量体外药物筛选的模型,从而指导肾癌患者的药物选择。肾癌的全身治疗主要针对肿瘤微环境,包括新生血管和肿瘤浸润免疫细胞。在这篇综述中,我们总结了患者衍生类器官模型模拟肿瘤上皮的异质性,同时模拟肿瘤微环境的几种方法,并且讨论了开发保留肿瘤微环境PDO在肾癌精准治疗中的前景。
 
15、Exosomal AP000439.2 from clear cell renal cell carcinoma induces M2 macrophage polarization to promote tumor progression through activation of STAT3.
 
Cell Communication and Signaling(IF:7.525)
 
外泌体AP000439.2通过活化STAT3诱导M2巨噬细胞极化促进肾透明细胞癌进展
 
摘要:外泌体在肾透明细胞癌中对指导巨噬细胞表型的作用机制和潜在机制目前尚不清楚。我们在研究中发现肾透明细胞癌的衍生外泌体(ccRCC-exo)能显著激活巨噬细胞,通过转化生长因子(TGF-β)和白细胞介素10(IL-10)的M2表型表达增加,又反过来促进ccRCC细胞的迁移。进一步研究发现,LncRNA AP000439.2在ccRCC-exo中高度富集。AP000439.2的过表达能促进M2巨噬细胞的极化,而AP000439.2缺失则相反。AP000439.2在巨噬细胞中通过直接与信号传感器和转录激活因子3(STAT3)蛋白和磷酸化的STAT3进行相互作用。AP000439.2的过表达激活了NF-κB信号通路,沉默STAT3则抑制过表达AP000439.2所诱导的TGF-β和IL-10的表达上调以及p65的磷酸化。在小鼠实验中也证实AP000439.2缺失的外泌体能在体内抑制肿瘤生长。因此,我们认为外泌体AP000439.2能通过STAT3促进M2巨噬细胞极化,从而促进ccRCC的进展,提示外泌体AP000439.2可能是ccRCC的一个新的治疗靶点。
 
16、Comprehensive Characterization of Metabolism Associated Subtypes of Renal Cell Carcinoma to Aid Clinical Therapy
 
Oxidative Medicine and Cellular Longevity(IF:7.310)
 
肾癌代谢通路亚型分析及其免疫治疗响应差异研究
 
摘要:肾细胞癌(Renal cell carcinoma,RCC)是一种于复杂的疾病,临床治疗的方法多种多样。本研究根据基因表达谱描述肾透明细胞RCC(ccRCC)的代谢通路。使用100条已发表文献的人类生物代谢(Metabolic,MTB)途径来量化729名ccRCC患者的代谢状况。本文建立了三个MTB肾癌亚型,并使用主成分分析(Principle component analysis,PCA)计算了每个患者的MTB分数。高MTB评分组具有更好的总生存率(Overall survival,OS),并且与免疫检查点和免疫活性特征的高表达相关。而低MTB评分组的情况正好相反,这可能解释了这些患者具有不良预后的原因。另外,在三个(免疫治疗队列或酪氨酸激酶抑制剂治疗)独立队列中,MTB评分较高的患者表现出显著的治疗获益和临床获益。这项研究表明,MTB评分可以用作强大的预后指标,并且可以成为免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitor,ICI)或酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine phosphorylation inhibitor,TKI)治疗患者效果的预测工具,为肾癌患者精准的个体化治疗提供临床指导。
 
17、KCNN4 may weaken anti-tumor immune response via raising Tregs and diminishing resting mast cells in clear cell renal cell carcinoma.
 
Cancer Cell International(IF:6.429)
 
KCNN4在肾透明细胞癌中通过增加调节T细胞和减少静息肥大细胞能弱化抗肿瘤免疫反应
 
摘要:为系统分析ceRNA枢纽基因在ccRCC免疫应答中的作用,我们利用生物信息学的方法,筛选出与预后相关的免疫细胞,并构建了这些细胞的预测模型,再对预后相关免疫细胞和ceRNA枢纽基因进行了共表达分析。研究发现,KCNN4与T细胞调节性(treg)呈正相关,而与肥大细胞静息呈显著负相关。此外,KCNN4的高表达导致更高的免疫逃避潜力和更低的免疫检查点抑制剂(ICIs)的可能性。该研究是第一个评估免疫相关ceRNA枢纽基因在ccRCC中预后价值的研究,我们通过该研究也证明了KCNN4是与调节性T细胞和静息肥大细胞密切相关的关键调控因子。
 
18、Characteristics of Gut Microbiota in Patients with clear cell Renal Cell Carcinoma.
 
Frontiers in Microbiology(IF:6.064)
 
肾透明细胞癌患者的肠道菌群特征分析
 
摘要:肠道菌群与癌症在内的多种疾病相关联。然而,肾透明细胞癌患者(ccRCC)与健康人之间的肠道菌群差异尚不清楚。在这里,我们使用16S rRNA测序分析了51名ccRCC患者和40名健康对照的肠道菌群组成。我们观察到,Blautia、Streptococcus、[Ruminococcus]_torques_group、Romboutsia和[Eubacterium]_halli_group是ccRCC患者中的优势菌群。为了确定促进ccRCC的特征性肠道菌群,我们分离并培养了Streptococcus.lutetiensis,并通过体外实验证明其通过TGF-β信号通路促进ccRCC的增殖、迁移和侵袭。肠道菌群与ccRCC之间的相互作用表明,肠道菌群可作为预测ccRCC发病风险的潜在非侵入性诊断工具,也可作为癌症治疗靶点。因此,申请人的研究成果从肠道菌群角度出发为肾癌的诊断与治疗提供了一项潜在策略。
 
19、Tumor-associated macrophages promote migration and invasion via modulating IL-6/STAT3 signaling in renal cell carcinoma.
 
International Immunopharmacology(IF:5.714)
 
肿瘤相关巨噬细胞通过调控IL-6/STAT3信号通路促进肾癌细胞的迁移和侵袭
 
摘要:肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)与多种肿瘤的发生和转移密切相关。在本研究中,我们发现TAMs在肾癌中浸润增加,并与肾癌患者的进展和不良预后相关。我们通过细胞实验发现肿瘤相关巨噬细胞的条件培养基(TAMs CM)可促进肾癌细胞的迁移、侵袭和EMT等。通过分子机制研究,我们发现TAMs可通过分泌IL-6激活STAT3信号通路,从而促进肾癌的迁移和侵袭等。我们的研究结果提示靶向TAMs或IL-6可能成为肾癌治疗的新选择。
 
20、Patient-derived organoids potentiate precision medicine in advanced clear cell renal cell carcinoma.
 
Precision Clinical Medicine
 
患者来源类器官助力进展期肾透明细胞癌实现精准医疗
 
摘要:为研究肿瘤类器官(PDO)模型在进展期ccRCC精准治疗中的作用,我们回顾性分析了2021 9月至2022年9月仁济医院手术病理确诊的7例ccRCC患者的临床资料。他们分别进行减瘤术和根治性肾切除术。为了预测其对免疫治疗的响应并提供个性化的药物推荐,我们使用手术切除的肿瘤组织建立了基于气液界面系统的PDO模型,并后续进行药物筛选。H&E染色和免疫组化显示,PDO复现了原始肿瘤的组织学特征。免疫荧光染色证实T细胞、肿瘤相关成纤维细胞和新生血管内皮细胞在PDO模型中被保留。流式细胞分析显示,与IgG4处理的PDO相比,特瑞普利单抗处理的PDD中CD8+/CD4+T细胞和凋亡肿瘤细胞的比率明显增加。结果表明,特瑞普利单抗能够通过逆转PDO模型中ccRCC的免疫衰竭状态。这项研究证实PDO是预测ccRCC患者免疫治疗应答的一种有前途和可靠的临床前模型。

版面编辑:张靖璇  责任编辑:卢宇

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肾癌

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