近日，被誉为全球四大医学期刊的《英国医学杂志》（The BMJ）在线发表了中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头开展的OptiTROP-Lung03研究成果，而在刚刚落幕在2025年ASCO大会上，张力教授曾在口头报告中汇报过该研究成果。连续登顶最高学术会议和顶级医学期刊，不仅表明了芦康沙妥珠单抗在晚期NSCLC领域取得了突破性进展，也体现了国际专家对该团队研究成果的肯定。来自Murang’a County Referral Hospital的FP Omullo博士给予高度评价，认为该研究有望重新定义EGFR突变NSCLC的二线或三线治疗。
编者按：近日，被誉为全球四大医学期刊的《英国医学杂志》（The BMJ）在线发表了中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头开展的OptiTROP-Lung03研究成果，而在刚刚落幕在2025年ASCO大会上，张力教授曾在口头报告中汇报过该研究成果。连续登顶最高学术会议和顶级医学期刊，不仅表明了芦康沙妥珠单抗在晚期NSCLC领域取得了突破性进展，也体现了国际专家对该团队研究成果的肯定。来自Murang’a County Referral Hospital的FP Omullo博士给予高度评价，认为该研究有望重新定义EGFR突变NSCLC的二线或三线治疗。
尽管靶向、免疫治疗在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）领域取得了许多突破，但患者仍存在未被满足的治疗需求。近年来，不同靶点的新型抗体偶联药物（ADC）在众多实体瘤领域，为晚期疾病患者带来了新的治疗希望。TROP2是其中热门的ADC研发靶点。遗憾的是，已报道的TROP2 ADC在I/II期研究均显示积极抗肿瘤活性，但在III期试验中未取得显著的OS改善。
芦康沙妥珠单抗（Sacituzumab tirumotecan，sac-TMT；或称MK-2870/SKB264）是我国原研的新型TROP2 ADC，使用自主研发的抗体侧不可逆偶联技术和引入甲基砜结构的T030载荷，提高了药物稳定性，而且具有均质性好的高药物抗体比（DAR 7.4）以及抗肿瘤“旁观者效应”。张力教授团队团队近期发表于Nature Medcine的研究显示，芦康沙妥珠单抗在EGFR突变的NSCLC患者中有很好的疗效，且生物标志物探索研究显示，EGFR突变能够增强肿瘤细胞对芦康沙妥珠单抗的内吞作用和治疗活性。
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OptiTROP-Lung03研究（NCT05631162）是一项两部分的II期研究：第一部分在多个NSCLC队列和鼻咽癌队列中对芦康沙妥珠单抗进行探索性研究，第二部分包括随机对照试验，在既往接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂和铂类化疗发生进展的鞋带EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC经治患者中，探讨芦康沙妥珠单抗对比多西他赛的疗效和安全性。研究的主要终点是盲态独立评审委员会（BIRC）评估的客观缓解率（ORR）；次要终点包括研究者（INV）评估的ORR、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、至缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）、安全性。在2025年ASCO大会上的口头报告中，张力教授曾汇报OptiTROP-Lung03研究结果。
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此次发表于the BMJ的数据显示，该研究共纳入137例患者（芦康沙妥珠单抗91例；多西他赛组46例）或多西他赛治疗（n=46）。疗效数据截至2024年12月31日，中位随访时间为12.2个月。
BIRC评估芦康沙妥珠单抗组和多西他赛组的ORR分别为45%（41/91）和16%（7/45），差异为29%（95%CI：15%~43%；单侧P<0.001）。
BIRC评估两组的中位PFS分别为6.9个月和2.8个月，疾病进展或死亡风险显著降低70%（HR 0.30，95%CI：0.20~0.46；单侧P<0.001）；研究者评估的PFS有一致获益（7.9 vs 2.8个月；HR 0.23，95%CI：0.15~0.36；单侧P<0.001）。
芦康沙妥珠单抗组和多西他赛组的12个月OS率分别为73%和54%（HR 0.49，95%CI：0.27~0.88；单侧P=0.007）。在调整交叉治疗后，sac-TMT同样显示出OS改善（HR 0.36，95%CI：0.20~0.66）。
在安全性方面，芦康沙妥珠单抗组的≥3级治疗相关不良事件（56%vs 72%）、治疗相关严重不良事件（16%vs 41%）发生率均低于多西他赛组；且芦康沙妥珠单抗组没有患者发生治疗停药（0 vs 2%）。
△OptiTROP-Lung03研究的ORR、PFS和OS结果（图源：参考文献[1]）
这项多中心、随机对照试验发现，与多西他赛相比，芦康沙妥珠单抗在EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC经治患者中，具有ORR、PFS和OS的全面显著获益，且安全性可控。该研究为芦康沙妥珠单抗用于此类EGFR TKI和铂类化疗经治患者提供了循证医学证据，目前中国NMPA已经批准相关适应症，使其成为全球首个获批治疗肺癌的TROP2 ADC。
来自Murang’a County Referral Hospital的FP Omullo博士，对该研究给予高度评价：“该研究是一项方法学上合理且临床相关的研究，有可能重新定义EGFR突变NSCLC的二线或三线治疗（The trial by Fang et al.stands as a methodologically sound and clinically pertinent study that holds the potential to redefine second-or third-line treatment for EGFR-mutant NSCLC）。”
▌参考文献：
[1]Fang W，Li X，Wang Q，et al.Sacituzumab tirumotecan versus docetaxel for previously treated EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer:multicentre，open label，randomised controlled trial.BMJ.2025;389:e085680.Published 2025 Jun 5.doi:10.1136/bmj-2025-085680
[2]Li Zhang，et al.Sacituzumab tirumotecan(sac-TMT)in patients(pts)with previously treated advanced EGFR-mutated non-small cell lung cancer(NSCLC):Results from the randomized OptiTROP-Lung03 study.ASCO 2025，abstract 8507.
[3]Zhao S，Cheng Y，Wang Q，et al.Sacituzumab tirumotecan in advanced non-small-cell lung cancer with or without EGFR mutations:phase 1/2 and phase 2 trials.Nat Med.Published online April 10，2025.doi:10.1038/s41591-025-03638-2
张力教授
中山大学肿瘤防治中心内科二级教授、博导、肺癌首席专家
国家杰出医师（国家医学高层次人才）
国家重点研发计划“肺癌精准医学研究”项目首席科学家
国家卫健委能力建设与继续教育中心肿瘤专家委员会肺癌组组长
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
CSCO免疫治疗专家委员会主任委员
CSCO非小细胞肺癌专家委员会副主任委员
CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会副主任委员
中国抗癌协会（CACA）理事
CACA肿瘤药物临床研究专业委员会候任主任委员
CACA小细胞肺癌专业委员会副主任委员
广东省特支计划杰出人才（南粤百杰）、广东省医学领军人才
广东省医学会《临床研究学分会》主任委员、广东省临床医学会《精准医学分会》主任委员
第22届吴阶平-保罗•杨森医学药学奖（吴-杨奖）获得者
在国际著名杂志如《柳叶刀》、《JAMA》、《Nature Medicine》、《柳叶刀-肿瘤学》、《柳叶刀-呼吸医学》、《JCO》、《Cancer Cell》、《JAMA Oncology》、《肿瘤学年鉴》等杂志发表SCI论著400余篇。
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