ESMO中国之声丨INSPIRE研究再度荣登国际舞台,中国ALK阳性晚期NSCLC患者安心之选

作者:肿瘤瞭望   日期:2024/9/19 14:09:06  浏览量:1924

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《肿瘤瞭望》特邀INSPIRE研究的主要研究者——中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授为大家分享本届ESMO大会上INSPIRE研究的最新数据,解读该项研究成果在间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)领域中的临床价值。

编者按:2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会于当地时间9月13日在西班牙巴塞罗那召开,肺癌依旧是备受关注的疾病之一,多项重磅研究成果在大会披露。《肿瘤瞭望》特邀INSPIRE研究的主要研究者——中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授为大家分享本届ESMO大会上INSPIRE研究的最新数据,解读该项研究成果在间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)领域中的临床价值。
 
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《肿瘤瞭望》:恭喜您主导开展的INSPIRE研究再次在国际学术会议上更新了激动人心的研究结果,请您介绍下本次在2024 ESMO会议上公布的INSPIRE研究结果,都有哪些重要的数据更新?

石远凯教授:ALK融合被称为NSCLC治疗的“钻石靶点”,给予及时、有效的ALK-TKI靶向治疗将为ALK阳性晚期NSCLC患者带来更长的生存。在2023 WCLC大会上,新一代ALK-TKI伊鲁阿克对比克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的III期头对头INSPIRE研究首次报告了期中分析结果。数据显示[1],伊鲁阿克组和克唑替尼组的中位无进展生存期(PFS)分别为27.7和14.6个月,HR为0.34(P<0.0001)。除了中位PFS数据的亮眼表现外,伊鲁阿克在颅内抗肿瘤活性方面也展现出了强大的实力:对于基线具有可测量颅内转移病灶的患者,伊鲁阿克组和克唑替尼组的颅内客观缓解率(ORR)分别为90.9%和60.0%;对于基线伴中枢神经系统转移患者,伊鲁阿克组和克唑替尼组的颅内ORR分别为57.9%和25.6%。
 
在本次2024 ESMO大会上,INSPIRE研究再次入选(壁报摘要号:1278P),更新了延长随访时间后的数据[2]
 
图1.延长随访后,INPSIRE研究更新的PFS(IRC评估)结果
 
本次更新分析的数据截止日期为2023年10月25日,伊鲁阿克组和克唑替尼组的独立评审委员会(IRC)评估的PFS中位随访时间均为35.0个月;中位PFS为36.8个月vs.14.6个月,HR为0.31(P<0.0001)。对于基线伴中枢神经系统(CNS)转移的ALK阳性NSCLC患者,两组由IRC评估的中位PFS分别为26.3个月和11.0个月,HR为0.21(P<0.0001);对于基线不伴CNS转移的ALK阳性NSCLC患者,两组由IRC评估的中位PFS分别为45.9个月和16.4个月,HR为0.33(P<0.0001)。此外,伊鲁阿克组和克唑替尼组的36个月总生存期(OS)率分别为81.3%和75.8%。
 
在安全性方面,本研究与既往结果一致,未观察到新的安全性结果。伊鲁阿克组和克唑替尼组≥3级治疗相关AE的发生率分别为53.1%和51.0%。
 
综上,本项研究结果再一次显示在晚期ALK阳性初治非小细胞肺癌患者中,与克唑替尼相比,伊鲁阿克可持续改善PFS,强入脑性也保证基线脑转移患者疾病进展或死亡风险降低79%,为ALK阳性晚期NSCLC一线治疗提供了更优的治疗策略。

02
《肿瘤瞭望》:在您看来,INSPIRE研究数据的更新有哪些临床价值,能够给我国ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗带来哪些积极影响?

石远凯教授:目前,我国已有8款ALK-TKI获批上市,极大地改善了我国ALK阳性晚期NSCLC患者的生存状况,助力ALK阳性晚期NSCLC“慢病化”管理。在众多ALK-TKI药物中,我国自主研发的创新药物伊鲁阿克,在提升药物有效性的基础上,同时兼顾安全性,成为ALK阳性晚期NSCLC患者一线治疗的优选药物。
 
INSPIRE研究的更新结果显示,伊鲁阿克的中位PFS数据进一步延长至36.8个月,与克唑替尼组相比,降低疾病进展或死亡风险达69%[2]。在亚组数据中,伊鲁阿克对于基线伴中枢CNS转移患者亦展示出良好的抗肿瘤活性。本次更新的数据表明,随着伊鲁阿克数据成熟度的进一步提高,中位PFS也进一步延长,患者获益更显著。
 
基于伊鲁阿克优异的疗效和安全性数据,伊鲁阿克已被写入《IV期原发性肺癌中国治疗指南(2024版)》、《ALK抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌中国专家建议(2024版)》、《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南2024》、《中华医学会肺癌临床诊疗指南(2024版)》等[3-6]多个指南、共识和专家建议,这将进一步推动伊鲁阿克在上市后的临床应用,造福更多中国ALK阳性晚期NSCLC患者。
 
在安全性方面,《2022非小细胞肺癌ALK阳性患者生存现状调研白皮书》[8]中指出,靶向治疗产生的水肿、腹泻、呕吐和便秘等不良事件对患者的生活质量影响较大。伊鲁阿克在409例中国患者大样本汇总分析中,患者出现肌肉疼痛、水肿、便秘的发生率更低。同时,患者发生QTc间期延长和高血糖的风险也大大降低,药物安全性好,为患者带来了更好的用药体验和更好的生活质量。
 
INSPIRE研究的所有患者都来自中国,是基于中国患者开展的大样本临床研究。药物临床使用剂量、有效性和安全性数据更贴合中国患者情况和临床现状,因此更适合中国患者使用,对中国患者的治疗具有更直接的指导意义。
 
参考文献
 
[1]Y.Shi,J.Chen,R.Yang,et al.A Randomized,Phase IIIStudy of Iruplinalkib(WX-0593)vs Crizotinib in ALK TKI-Naïve,Locally Advanced or Metastatic ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer(INSPIRE).WCLC 2023.OA03.05.
 
[2]Y.Shi,J.Chen,R.Yang,et al.Update of the INSPIRE study:iruplinalkib versus crizotinib in ALK TKI-naïve locally advanced or metastatic ALK+non-small cell lung cancer(NSCLC).2024 ESMO,1278P.
 
[3]《IV期原发性肺癌中国治疗指南(2024版)》.中华肿瘤杂志[J].2024,46(7):595-.-636.
 
[4]《ALK抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌中国专家建议(2024版)》.中华医学杂志[J].2024,104(7):473-485.
 
[5]《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南2024》.
 
[6]《中华医学会肺癌临床诊疗指南(2024版)》.中华肿瘤杂志[J].2024,46(9):805-843.
 
[7]Liu XL,Zhang L,Wan HW,et al.Discovery and preclinical evaluations of WX-0593,a novel ALK inhibitor targeting crizotinib-resistant mutations.Bioorg Med Chem Lett.2022 Jun 15:66:128730.
 
[8]《2022非小细胞肺癌ALK阳性患者生存现状调研白皮书》.
 
石远凯教授
肿瘤学博士、肿瘤内科主任医师、博士研究生导师
中国医学科学院北京协和医学院长聘教授
中国医师协会肿瘤医师分会第一届、第二届会长
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会第三届、第四届主任委员
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会第五届主任委员
中国药学会抗肿瘤药物专业委员会第一届、第二届主任委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会第一届主任委员
国家药监局药品审评专家咨询委员会委员
上海证券交易所科技创新咨询委员会第一届、第二届委员
中国癌症基金会第八届理事长
雄安新区医学会第一届会长
 
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版面编辑:张靖璇  责任编辑:无医学编辑

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