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ACLC 2022丨一文盘点:非小细胞肺癌MET靶向治疗的进展

作者:肿瘤瞭望   日期:2022/11/28 14:37:39

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在2022年国际肺癌研究协会(IASLC)亚洲肺癌会议(ACLC)上,西班牙巴塞罗那医院诊所Noemi Reguart在报告中回顾了MET外显子14(METex14)跳跃突变、MET扩增和MET过表达非小细胞肺癌(NSCLC)患者的MET靶向治疗研究进展,包括酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和单克隆抗体的研究数据。

在2022年国际肺癌研究协会(IASLC)亚洲肺癌会议(ACLC)上,西班牙巴塞罗那医院诊所Noemi Reguart在报告中回顾了MET外显子14(METex14)跳跃突变、MET扩增和MET过表达非小细胞肺癌(NSCLC)患者的MET靶向治疗研究进展,包括酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和单克隆抗体的研究数据。
 
 
多项旨在探索MET异常非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗的研究正在进行。NSCLC中的MET失调可能是由于METex14跳跃突变、MET扩增或MET过表达所致。METex14跳跃突变存在于3%-4%的患者中;MET扩增在NSCLC的发生率为5%,在EGFR-TKI耐药的患者中增加到17%;24%的非小细胞肺癌病例和高达50%的EGFR-TKI耐药病例中都存在MET过表达。这项报告回顾了可为MET失调NSCLC患者的治疗决策提供参考的研究。
 
Noemi Reguart,MD,PhD
西班牙巴塞罗那医院诊所
 
Dr.Reguart说:“MET靶向治疗的前景正在扩大,包括TKI、单克隆抗体和抗体药物偶联物(ADC)在内的新疗法在MET异常NSCLC中显示出有前景的治疗活性。”
 
MET靶向药物可以分为两大类:激酶抑制剂和单克隆抗体。在这个框架下,前者分为多靶点或选择性的激酶抑制剂,后者分为单特异性、多重特异性单克隆抗体或ADC药物。
 
图1.针对MET的TKIs和单克隆抗体
 
酪氨酸激酶抑制剂
 
从MET-TKIs在METex14跳跃突变NSCLC患者的研究数据来看,METex14是NSCLC中一个可靶向的生物标志物。Dr.Reguart回顾了MET-TKIs研究的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的数据(图2),包括克唑替尼(crizotinib)、卡马替尼(capmatinib)、特泊替尼(tepotinib)和赛沃替尼(savolitinib),这些药物在METex14跳跃突变患者中的总体缓解率(ORR)为32~70%不等。
 
图2.克唑替尼、卡马替尼、特泊替尼和赛沃替尼的ORR
 
对于METex14跳跃突变的NSCLC患者,卡马替尼和特泊替尼现在是美国、欧洲和日本的标准治疗方案;而赛沃替尼是中国的标准治疗方案。
 
MET-TKIs也在MET扩增型NSCLC患者中进行了探索。在MET扩增、EGFR突变阳性、既往接受EGFR-TKI治疗耐药的NSCLC患者中,奥希替尼+赛沃替尼或奥希替尼+特泊替尼的组合方案可以获得非常好的抗肿瘤活性,ORR在30%~41%之间。其次,根据卡马替尼和特泊替尼在MET扩增阳性NSCLC人群中开展的研究,MET-TKls单药一线治疗的应答率为40%~71%。”
 
图3.奥希替尼+赛沃替尼、奥希替尼+特泊替尼在EGFR-TKI耐药的MET扩增NSCLC患者中的ORR分别为30%和41%;卡马替尼和特泊替尼一线治疗MET扩增NSCLC患者的ORR分别为40%(GEOMETRY-mono 1研究队列5a)和71%(VISION研究队列B)。
 
单克隆抗体
 
单克隆抗体(mAB)在MET失调NSCLC中开展的研究包括I期CHRYSALIS试验,该试验证明了amivantamab单药治疗METex14跳跃突变NSCLC的抗肿瘤活性,在初治患者中的总体有效率(ORR)为57%(n=9),在未接受过MET靶向治疗的患者中的ORR为47%(n=18),在既往接受过MET靶向治疗的患者中的ORR为17%(n=28)。
 
Dr.Reguart随后介绍了针对MET的抗体药物偶联物(ADC):“ADC是抗体和具有细胞毒性的有效载荷偶联而成的复合分子。根据抗体和与链接到抗体的化疗的不同,ADC有不同的类型。
 
在研MET-ADC中,telisotuzumab vedotin(Teliso-V)的研究走在前列,该药物正处于III期研发阶段。2022 ASCO发布的Teliso-V单药治疗MET+NSCLC的II期M14-239研究显示,EGFR野生型非鳞状NSCLC队列的ORR为36.5%,其中c-Met高表达组为52.2%。2022 ASCO公布的一项1/1b期研究结果显示,Teliso-V+奥希替尼在奥希替尼治疗发生进展的c-MET过表达NSCLC患者中的ORR为58%。
 
Dr.Reguart最后强调,对于MET靶向治疗,应重视生物标志物选择和MET检测方法的标准化,以期在MET失调NSCLC的治疗方式增多的情况下,获得最佳的治疗结果。

版面编辑:张靖璇  责任编辑:无医学编辑

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