CSCO2021丨江泽飞教授:原创引领抗HER2未来,新型ADC药物MRG002 Ⅱ期研究崭露头角

作者:肿瘤瞭望   日期:2021/9/29 10:39:55

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2021年9月25-29日,第二十四届全国临床肿瘤学大会暨2021年CSCO学术年会如约而至,大会主题为“聚焦创新研究,引领原创未来”。

编者按:2021年9月25-29日,第二十四届全国临床肿瘤学大会暨2021年CSCO学术年会如约而至,大会主题为“聚焦创新研究,引领原创未来”。26日,创新专场精彩呈现,新药物、新研究、新进展琳琅满目。在HER2阳性低表达乳腺癌领域,解放军总医院江泽飞教授牵头的MRG002 Ⅱ期研究带来全新突破,新型ADC药物MRG002初步显示了的疗效和安全性,以我国原创引领抗HER2未来。
 
2021年9月26日,CSCO学术年会创新诊疗专场中,CSCO大会秘书长解放军总医院江泽飞教授发布了题为《新型抗体偶联物(MRG002-ADC)治疗HER2低表达晚期乳腺癌的多中心Ⅱ期研究》的重要报告,为未来HER2阳性乳腺癌定义的改变及诊疗带来了新的思考。
 
 
江泽飞教授首先陈述了研究背景:乳腺癌抗HER2药物已从无药可用发展到了丰富多彩的新局面,合理布局用药线序尤为重要,随着EMILIA研究、DESTINY-Breast01研究的公布,ADC药物逐渐成为HER2阳性乳腺癌治疗的新选择。但临床中存在的IHC 2+且ISH阴性以及IHC 1+的HER2低表达人群并不适用于当前的抗HER2治疗,该人群约占所有乳腺癌患者的54%,具有潜在的治疗需求。
 
MRG002作为我国自主研发的新兴ADC药物,由糖修饰曲妥珠单抗通过可酶切vc连接子与MMAE(甲基澳瑞他汀E)偶联而成,从机制而言对HER2低表达人群具有先天优势,江泽飞教授表示“其可以精准制导,可以通过抗体与细胞毒药物结合起到定向化疗的作用”。 
 
 
在此背景下,江泽飞教授回顾了由李进教授牵头的Ⅰ期临床研究中MRG002对多线治疗后HER2阳性乳腺癌患者的效果,截至2021年9月15日,Ⅰ期研究可评估的55例既往中位治疗5线HER2阳性乳腺癌患者,在接受RP2D(2.6mg/kg)以上剂量MRG002治疗后,ORR达到55%,肝转移、肝脑转移及HR阳性亚组均显示了较好的缓解,常见不良反应为中性粒细胞降低(17.6%),安全性可耐受。
 
 
随后,江泽飞教授公布了MRG002治疗HER2低表达晚期乳腺癌的多中心Ⅱ期研究初步结果。该研究由中国人民解放军总医院第五医学中心牵头,全国共17家单位参与,计划纳入56例既往接受标准一线治疗失败的HER2低表达乳腺癌患者,予以MRG002 2.6mg/kg Q3W,每2个给药周期评价疗效,主要研究终点为ORR,次要研究终点为PFS、DOR、DCR、OS及安全性。
 
截至2021年9月15日,共入组39例患者,其中HER2 1+ 38例(97%),HR阳性33例(85%),既往均接受过化疗。在疗效方面,可评估的18例患者中,5例首次疗效评估已达到PR。对于这一疗效结果,江泽飞教授表示“对于HER2低表达患者而言,MRG002已显示出较为理想的初步疗效”。在安全性方面,本研究与Ⅰ期研究表现类似,毒性低、易于管理。
 
 
随后江泽飞教授分享了本研究中一例典型病例,该患者为绝经后HER2低表达患者,既往接受过TCb新辅助治疗、手术、放疗、AC化疗等,患者依然存在肺转移。在MRG002治疗4个周期后的影像评价效果良好,转移灶退缩。
 
 
此外,江泽飞教授也公布其牵头的另一项MRG002治疗HER2阳性晚期乳腺癌的多中心Ⅱ期研究设计及入组的病例疗效。该研究由中国人民解放军总医院肿瘤医学部担任组长单位,全国共16家中心参与,针对HER2阳性晚期乳腺癌既往治疗失败的患者使用MRG002 2.6mg/kg Q3W治疗,分为既往曲妥珠单抗或类似物治疗失败、曲妥珠单抗或类似及TKI治疗失败、曲妥珠单抗或类似物及ADC±TKI治疗失败三个队列,计划入组60例,主要研究终点为ORR,次要研究终点为PFS、PFSR、TTR、DOR及安全性。
 
 
该研究中一例31岁HR阳性、HER2阳性晚期乳腺癌肝转移患者,在使用拉帕替尼、吡咯替尼、T-DM1、曲妥珠单抗+帕妥珠单抗、氟维司群+CDK4/6抑制剂、伊尼妥单抗均治疗失败后,入组本研究,经MRG002治疗2周期后病灶明显退缩,疗效PR。
 
 
最后,江泽飞教授表示基于以上两项研究,MRG002初步显示了在HER2低表达人群的疗效,更期待其在HER2高表达人群的疗效结果。江泽飞教授对参研单位、研究者、患者及家属的贡献表示感谢,并希望在尽快完成Ⅱ期临床研究后立即开展Ⅲ期临床研究,尽早为患者带来更多、更好的临床选择。
 
在CSCO创新专场外,江泽飞教授在接受肿瘤瞭望记者采访时对MRG002的初步表现表示肯定:“我们目前为止在HER2低表达的数据比较可喜,即便在多线治疗后的疗效和安全性都不错;在HER2高表达人群中也有多线治疗失败后取得良好疗效的病例。”
 
江泽飞教授进一步指出,MRG002作为创新的ADC药物,其创新的结果来自于创新设计。ADC药物的设计有独特的难点,细胞毒部分的毒性太强则患者难以承受、太弱又达不到疗效;连接子连接的太紧密则细胞毒药物无法游离、连接太松又可能提前游离。由于此间的挑战存在,前期也存在大量ADC的研发失败,江泽飞教授希望ADC研发的潮流中可以找到正确的方向,为临床用药再添利器。
 
CSCO长期致力于行业政策信息传递、新药研发进展,助力新药的发展,因而设置了CDE专场与创新专场,本次MRG002临床研究得以在该平台发布,并引起了重要反响。江泽飞教授表示,在新药发展方面,第一,CSCO与CDE的持续合作,通过药评中心领导分享近期药物评审的成败得失,解读新颁布的政策背后的支持,为新药的研发指引方向;第二,在创新专场,今年收到了包括9篇海外进展在内的一百余项研究,通过研究者提前公布创新药物的新靶点、新机制、新设计、新结果,展示新药进步,为临床带来新的思路。

版面编辑:张靖璇  责任编辑:卢宇

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