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新突破:TIL治疗转移性非小细胞肺癌,两名患者1.5年内完全缓解

作者:肿瘤瞭望   日期:2021/8/30 10:41:16

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TIL是一种免疫疗法,已在黑色素瘤中进行广泛研究,这是TIL疗法在转移性NSCLC中的首项结果。

近日在线发表在《自然医学》上的一项I期研究发现,16名转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的过继细胞疗法,其中2名患者获得了完全缓解和持久应答。TIL是一种免疫疗法,已在黑色素瘤中进行广泛研究,这是TIL疗法在转移性NSCLC中的首项结果。

 
 
纽约西奈山Tisch癌症研究所Fred Hirsch认为这项结果“非常令人印象深刻,TIL治疗1.5年后,仍有两例获得完全缓解,因此疗效是持久的,令人鼓舞的”。Hirsch没有参与这项研究,他还指出,这项研究针对免疫疗法耐药的转移性肺癌患者——“对于这种情况的患者,现在我们还不确定何为最好的治疗方法。”
 
这项单臂、开放标签的I期试验入组20名患者,收集TIL,其中16名最终接受了TIL治疗。中位年龄为54岁;所有患者均患有转移性NSCLC,在纳武利尤单抗单药治疗后出现疾病进展。
 
从个体患者的肿瘤分离TIL,并在体外用白细胞介素-2(IL-2)扩增。研究作者、莫菲特癌症中心Benjamin Creelan解释说,通过这种方法,可以产生数十亿个活化的T细胞并将其输回患者体内。完整的治疗方案包括环磷酰胺和氟达拉滨的淋巴细胞清除治疗、TIL输注和IL-2,然后是纳武利尤单抗维持治疗。

研究结果
 
研究发现,在一些患者中,联合输注TIL、淋巴细胞清除和IL-2方案可介导肿瘤消退(包括完全缓解),毒性可控。
 
研究达到“安全性”的主要终点,即达到预先设计的严重毒性发生率≤17%。
 
在13名可评估的患者中,3名确认有反应,11名患者的肿瘤负荷减少。两名患者在TIL治疗后1.5年取得了持久的完全缓解。
 
一例获得持久、完全缓解的患者为PD-L1阴性、从不吸烟、肿瘤突变负荷(TMB)低且对纳武利尤单抗难治。
 
在探索性分析中,研究人员检测到了能够识别多种癌症突变的T细胞,这些T细胞在响应治疗的患者中富集。
 
TIL疗效和患者生存
 
研究人员说:“对于大批从不吸烟的患者来说,这项结果可能特别令人鼓舞,因为免疫检查点抑制剂历来对这类患者的疗效有限。”Hirsch认为,这例获得完全缓解患者的特征通常预示着不对免疫治疗应答。“低肿瘤突变负荷、PD-L1阴性和从不吸烟某种程度上是免疫疗法耐药的三个因素,尽管如此,TIL疗法还是达到完全缓解。这很有趣。”
 
研究人员表示:“这些早期数据表明,对于传统免疫检查点治疗不敏感的肿瘤亚型,TIL介导可实现有效治疗。因此,与TIL疗法联合使用,免疫疗法的应用可能会扩展到更广泛的人群中。”

铺平前进的道路
 
西雅图Fred Hutchinson癌症中心的免疫学教授Philip Greenberg也对这项研究进行了评价:“在某些方面,这项结果很有前景,但另一方面,该疗法的效果有限,达不到预期。未来的研究关键是如何选择和制造细胞,这将是使TIL疗法更有效的关键部分。”总而言之,研究人员“推动TIL向前发展,值得称赞,” Greenberg说。
 
来源
Two Metastatic Lung Cancer Patients Are Disease-Free for 1.5 Years after TILs - Medscape - Aug 24, 2021.

版面编辑:洪江林  责任编辑:张彩琴

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