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符合放化疗条件的局部晚期非小细胞肺癌,使用二甲双胍有害无益

作者:肿瘤瞭望   日期:2021/8/23 11:38:25

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放化疗联用二甲双胍(Glucophage)使治疗效果更差,毒性作用增加。

根据II期OCOG-ALMERA(NCT02115464)的研究结果,对于局部晚期非小细胞肺癌(LA-NSCLC)患者,与单用放化疗相比,放化疗联用二甲双胍(Glucophage)使治疗效果更差,毒性作用增加。因此研究人员不建议对符合放化疗条件的LA-NSCLC患者使用二甲双胍。

 
 
研究的作者指出,“实验性研究表明,二甲双胍抑制NSCLC细胞生长,并使NSCLC细胞和肿瘤对放疗、化疗更敏感。基于这些发现,我们假设二甲双胍可以改善LA-NSCLC患者的预后。”II期OCOG-ALMERA随机研究招募了54名患者,其中30名女性(55.6%)和24名男性(44.4%)。大多数患者接受了顺铂加依托泊苷(n=39;72.2%)治疗。在随机接受二甲双胍并开始放疗的25名患者中,5名患者 (20.0%) 未完成方案指定的治疗,3名因治疗相关毒性住院。在对照组中,有27名患者接受了放疗,方案为60~63 Gy/30每日。
 
然而,OCOG-ALMERA研究不仅未能证明添加二甲双胍后疗效提高,而且二甲双胍组的主要研究结果不如对照组:12个月内治疗失败的患者比例更高。
 
在接受治疗1年内,接受二甲双胍治疗的18名患者(69.2%)治疗失败,而对照组的相应数据为42.9% (n=12;P=0.05);
 
二甲双胍组的无进展生存 (PFS) 率为34.8% (95% CI: 16.6%-53.7%),而对照组为63.0% (95% CI:42.1%-78.1% ) ( HR=2.42;95% CI: 1.14-5.10);
 
二甲双胍组1年总生存 (OS)率为47.4% (95% CI: 26.3%-65.9%),相比对照组的85.2% (95% CI: 65.2%-94.2%)更差(HR=3.80;95% CI: 1.49-9.73);
 
在二甲双胍组的患者中,14名 (56.0%) 接受了2个周期的化疗。此外,队列中接受两个周期化疗的4名患者由于体重减轻、中性粒细胞减少症或血小板减少症以及患者退出,需要调整剂量。此外,7名患者因耳鸣、脱水、中性粒细胞或血小板减少、食管炎和患者退出,仅接受1个周期化疗。在对照组,21例 (77.8%) 患者完成2个周期的化疗,由于胸部感染、中性粒细胞减少和低血小板计数等并发症,4名患者没有接受最后一剂的每周治疗;
 
在二甲双胍组的25名患者中,6名完成了1年的治疗。停药的原因是疾病进展或死亡、患者要求、毒性、并发疾病和依从性差。此外,对照组7名患者和二甲双胍组的4名患者接受了durvalumab免疫疗法。在二甲双胍组中,18名患者经历了局部进展 (n=2)、远处进展(n=10)、停药(n=3)和发现疾病进展前死亡(n=2)等事件。在对照组中,12名患者在随机分组后的1年内出现局部进展(n=2)、远处转移(n=7)、新原发灶(n=1)和退出研究(n=2)事件(P=0.05)。研究人员发现,两组患者完成1年治疗的风险差异为-26.4% (95% CI: -0.9%~-51.0%);
 
在所有接受放疗的患者中(n=52),19人接受了调强放疗,11人接受了三维适形放疗,22人接受了容积调强放疗;
 
在安全性方面,二甲双胍组的53.8%(n=14)和对照组25.0%(n=7)的患者出现≥3级不良反应。二甲双胍队列中患者最常见的AE包括食管炎(19.2%;n=5)和肺部感染(23.1%;n=6)。
 
研究人员总结道:“虽然这项研究的主要终点不是传统的“事件时间”终点,但所有次要疗效终点(包括常规PFS和OS)的数据一致支持加用二甲双胍使疗效更差的结论。”
 
参考文献
Tsakiridik T, Pond G, Wright J, et al. Metformin in combination with chemoradiotherapy in locally advanced non–small cell lung cancer: The OCOG-ALMERA randomized clinical trial. JAMA Oncol. Published Online July 29, 2021. doi:10.1001/jamaoncol.2328

版面编辑:洪江林  责任编辑:张彩琴

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