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ASCO-SITC 2020丨黑色素瘤免疫治疗的研究报道

作者:肿瘤瞭望   日期:2020/2/19 11:34:38  浏览量:713

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当地时间2020年2月6~8日,由美国临床肿瘤学会(ASCO)和癌症免疫治疗学会(SITC)联合举办的临床免疫肿瘤学研讨会(ASCO-SITC 2020)在美国奥兰多举行。全球逾千名肿瘤学家分享了最新的临床免疫肿瘤学前沿进展。本文综编黑色素瘤领域相关研究如下。

高危黑色素瘤患者的个体化疫苗
 
一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的IIb期临床试验旨在评估负载颗粒的树突状细胞(TLPLDC)疫苗治疗III和IV期黑色素瘤患者的有效性和安全性。在这项研究中,144名受试者随机接受疫苗或安慰剂以防止复发。疫苗在0、1、2、6、12和18个月完成治疗标准后3个月内开始接种。主要终点为24个月无病生存期(DFS)。
 
结果显示:在按方案治疗(PT)人群分析中,与安慰剂组相比,TLPLDC疫苗组IV期患者的24个月DFS率显著改善(73.0% vs 0%;P=0.002)。意向性治疗(ITT)人群分析也有所改善(43.0% vs 0%;P=0.41)。IV期患者更可能接受检查点抑制剂治疗(50% vs 26%,P=0.003)。但III期患者没有观察到疫苗组和安慰剂组之间的24个月DFS率差异(ITT:49.3% vs 31.3%,P=0.71;PT:68.8% vs 41.7%,P=0.28)。总体上,ITT和PT人群的36个月DFS率分别为34.2%对比21.6%(P=0.089)和56.9%对比27.9%(P=0.021)。
 
抗生素可影响黑色素瘤患者免疫治疗效果
 
近期研究表明,肠道微生物群的变化可以调节癌症治疗的反应,包括免疫检查点抑制剂(ICI);而广谱抗生素(Abx)可引起严重的生物合成障碍。Brian Chu等从机构数据库中确定了ICI治疗的黑色素瘤患者的抗生素接触史。主要终点是总生存率(OS),次要终点是免疫介导的结肠炎需要静脉注射类固醇治疗。
 
结果显示:在开始免疫治疗后3个月内接受抗生素治疗的46例III期黑色素瘤患者中,2年OS率为69%,而未接受抗生素治疗的158例III期黑色素瘤患者的2年OS率为81%(HR 2.8,95%CI 1.3-5.9)。在68例接受广谱抗生素暴露的IV期黑素瘤患者中,2年OS率为37%,而在296例未接受广谱抗生素暴露的IV期疾病患者中,2年OS率为53%(HR 1.6,95%CI 1.1-2.2)。此外,在治疗前接受广谱抗生素治疗的患者发生免疫介导的结肠炎的比例更高(HR 2.1;95%CI 1.02-4.5)。
 
COMBI-i研究:S+D+T治疗的肿瘤微环境分析
 
COMBI-i研究是一项正在进行中的3期临床试验,旨在评估双靶(D+T)联合免疫(spartalizumab)一线治疗BRAF V600突变型不可切除/转移性黑色素瘤的疗效和安全性。该研究分三部分进行。在安全性队列(第一部分),主要终点是剂量限制性毒性的发生率;在生物标志物队列(第二部分),主要终点是免疫微环境和生物标志物调制;随机化队列(第三部分)正在进行中,主要终点是调查员评估的无进展生存期(PFS)。Reinhard Dummer报告了在队列2和队列3中进行TMB/ctDNA和TI-GEPs检测和分析。
 
结果显示:在数据截止时,22例有DNA和RNA序列数据的患者中有6例出现了PFS事件。在基线时,这些患者与无PFS事件患者相比具有低TMB、低TI GEPs(4/6)或高水平的免疫抑制TME信号(如成纤维细胞、M2巨噬细胞)。基线-ctDNA升高与PFS事件显著相关(P<0.001)。对S+D+T治疗上有完全反应(CR)的患者,其基线免疫抑制TME信号(如M2巨噬细胞;P<0.01)水平显著低于无CR的患者。进一步观察到,在所有患者中,不管随后的进展如何,从基线到活检的TI GEPs和MAPK途径活性评分(MPAS)在2-3周时持续增加。具有PFS事件和可用纵向生物标记物数据的患者特征是,每8-12周活检样本的TI GEPs随之减少,MPAS增加。

版面编辑:洪山  责任编辑:彭伟彬


黑色素瘤

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