编者按：

 

　　12月6日，第17届世界肺癌大会展示了上海市胸科医院韩宝惠教授领导的一项在进展期非小细胞肺癌中开展的安罗替尼随机、III期临床试验，中文摘要和壁报原文如下。

 

　　P2.03a–001: A Randomized Phase III Clinical Trial of Anlotinib Hydrochloride in Patients with Advanced Non–Small Cell Lung Cancer (NSCLC)

 

　　背景：安罗替尼是一个多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，特别是在VEGFR、FGFR、PDGFR和c-Kit有高度选择性的抑制作用，本研究旨在评价其在既往接受过二线化疗或针对EGFR/ALK靶向治疗失败的非小细胞肺癌患者应用中，与安慰剂比较的有效性及安全性。

 

　　方法：这是一项在中国31个中心开展的III期、随机、双盲、安慰剂对照研究（NCT 02388919），并由独立数据管理委员会（IDMC）监督。筛选病理学确诊的IIIB/IV期进展期非小细胞肺癌成年人患者，既往接受过二线化疗或针对EGFR/ALK靶向治疗失败。患者筛选时EGFR、ALK基因突变情况必须已知。EGFR或ALK基因敏感突变者之前须接受过相应的靶向治疗且发生耐药。患者被随机2:1分为2组，分别接受安罗替尼或安慰剂治疗(安罗替尼口服12mg/天， 21天为1个周期，连续服药14天后停7天，直至疾病进展)。当患者出现3-4度治疗相关不良反应时，减量至8mg/天或10mg/天。经统计学估算，最小样本量为450例。首要研究终点是总生存期（OS），次要研究终点是无进展生存期（PFS）、客观缓解率(ORR)、疾病控制率（DCR）和生活质量评价（QoL）。生活质量评价采用EORTC QLQ-C30评估，安全性评价采用NCI-CTCAE v4.02标准，疗效评价依据RECIST v1.1标准。

 

　　结果：本研究从2015年2月开始，截止2016年7月上旬，共招募420名患者（占预期450例的93.3%）。在招募的患者中，约80%诊断为腺癌，EGFR、ALK基因突变患者占1/3。数据总体分析将始于获得300例患者OS数据之后。

 

　　结论：抑制血管生成以防止肿瘤进展是安罗替尼的主要机制。2015年WCLC会议已报道了该药随机安慰剂对照的II期研究（NCT01924195）结果；目前随访更新了安罗替尼组相比安慰剂组的PFS（4.8个月vs.1.2个月）和OS（9.3个月vs.6.3个月）研究数据。依据这一令人振奋的数据，我们期待III期试验的研究结果。

 

　　（点击可查看清晰壁报）

 

　　韩宝惠教授点评：

 

　　安罗替尼是我国具有自主知识产权的治疗晚期非小细胞肺癌的针对多靶点的靶向治疗新药，在之前开展的II期临床试验中，我们已发现该药较安慰剂相比，可显著延长患者的总生存期和无进展生存时间。该药的研发为反复治疗失败的晚期非小细胞肺癌的治疗带来了新的希望，也是我国在自主研发抗肿瘤靶向治疗新药道路上迈出了一大步。本次WCLC会议报道的III期临床试验数据预计在2017年1月揭盲，我们期待着中国学者能带给世界更令人振奋的结果。

 

　　

 

　　韩宝惠，上海市胸科医院副院长、呼吸内科学科带头人，上海市领军人才、优秀学科带头人，博士及博士后导师、医院药物试验管理机构主任，国务院特贴享有者。任中国临床肿瘤协会（CSCO）执行委员，CSCO肿瘤血管靶向专委会主委，中国抗癌协会肺癌专委会委员，中国医师学会肿瘤专委会常委。中华医学生物免疫学会副会长，肿瘤专委会主任委员。上海市医学会肿瘤靶分子专委会副主委，主持及参加数十项国际及国内肺癌新药临床多中心研究，发表200余篇肺癌领域的文章，带教博士、硕士生三十余名。主编：《肿瘤生物免疫靶向治疗》等多部专著；参编专著10余部。获中华医学科技二等奖，第八届中国呼吸医师奖，多次获上海市医学科技二、三等奖。