ESMO瞭望速递丨NorthStar试验：将局部治疗与靶向药物结合，改善转移性EGFR突变NSCLC无进展生存期-肿瘤瞭望

ESMO瞭望速递丨NorthStar试验：将局部治疗与靶向药物结合，改善转移性EGFR突变NSCLC无进展生存期

作者:肿瘤瞭望日期:2025/10/20 12:15:03 浏览量:2504

根据2025年ESMO大会（10月17-21日，柏林）上公布的NorthStar试验结果（LBA72），对于EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，在奥希替尼基础上加用局部巩固治疗对比单用奥希替尼，改善了无进展生存期，凸显将局部治疗与靶向药物结合以延长疾病控制的潜力。

一项小型单臂II期研究先前曾报道，在EGFR突变转移性NSCLC患者中，仅联合局部放疗与奥希替尼可能带来获益（EClinicalMedicine.2025:87:103435）。NorthStar试验基于这一前提以及奥希替尼强大的单药活性（其通常可实现17-19个月的PFS）而开展。

在NorthStar试验中，酪氨酸激酶抑制剂初治的EGFR外显子19缺失或L858R突变患者，或经第一/第二代TKI治疗后出现获得性EGFR T790突变且经奥希替尼诱导治疗后疾病未进展的患者，被分配接受奥希替尼联合LCT（n=56[手术：n=17；放疗：n=33；两者兼用：n=6]）或单用奥希替尼（n=63）。

图：NorthStar试验设计

☆奥希替尼联合LCT组的PFS为25.3个月，而单用奥希替尼组为17.5个月（风险比<hr/>0.66；p=0.025），疾病进展风险降低了34%。美国芝加哥大学的Marina Garassino在评论NorthStar试验主要终点PFS数据时表示："NorthStar试验的数据极具启发性，数据表明，奥希替尼联合LCT为患者提供了另一种治疗选择。"

图：NorthStar试验中，在奥希替尼基础上加用局部巩固治疗对比单用奥希替尼，改善了EGFR突变转移性NSCLC患者的无进展生存期（2025年ESMO大会，LBA72）

☆LCT对中位PFS的益处在各亚组中均观察到，包括随机分组时转移灶超过3个的患者（20.7个月vs 15.9个月；HR=0.73；95%CI 0.45–1.20）、携带EGFR ex19del的患者（39.8个月vs 22.8个月；HR=0.58；95%CI 0.33–1.0）以及携带EGFR L858R突变的患者（19.1个月vs 11.0个月；HR=0.60；95%CI 0.31–1.16）。

☆接受全面LCT的患者比接受部分LCT的患者获益更大（中位PFS 33.1个月vs 15.1个月；HR=0.42；95%CI 0.19–0.90）。

☆出现了三例LCT特有的3级不良事件：一例肺炎，以及动脉损伤和脓胸各一例。"治疗总体上似乎耐受性良好，但仍需评估长期毒性的风险，"Garassino指出。

Garassino认为：“尽管试验样本量小且人群存在异质性，但结果不仅证明了巩固治疗在该背景下的明确作用，还提示了其可能适用于其他分子变异的患者。在EGFR突变NSCLC治疗格局不断演变的背景下，第三代TKI联合局部巩固治疗是治疗选择中的一个宝贵补充，对于不适合在一线治疗中联合化疗或amivantamab（埃万妥单抗）的患者，可能对改善其结局特别有用。NorthStar试验凸显了将局部治疗与靶向药物整合以延长EGFR突变转移性NSCLC疾病控制的潜力，强调了需要进一步研究以优化患者选择和长期管理策略。”

参考文献

Elamin YY，et al.NorthStar:A phase II randomized study of osimertinib(OSI)with or without local consolidative therapy(LCT)for metastatic EGFR-mutant non-small cell lung cancer(NSCLC).ESMO Congress 2025-LBA72

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